用于治疗 1 型糖尿病患者的免疫治疗疫苗 (PIpepTolDC)

纳入标准：

• 愿意接受白细胞分离术
• 愿意接受初次剂量后约 2 年的随访
• 对于拥有个人连续血糖监测设备 (CGMD) 的参与者：愿意在强制性研究 CGMD 访视期间佩戴第二台 CGMD
• 根据美国糖尿病协会 (ADA) 标准诊断 1 型糖尿病

• 历史上存在至少一种 1 型糖尿病相关自身抗体

  • GAD 特异性自身抗体（谷氨酸脱羧酶自身抗体 [GADA]）
  • 胰岛细胞胞质自身抗体 (ICA)
  • 胰岛抗原 2 特异性自身抗体 (IA-2A)
  • 锌转运蛋白 8 特异性自身抗体 (ZNT8A)；和/或
  • 胰岛素自身抗体 (IAA)（必须在开始外源性胰岛素替代疗法后 7 天内获得）
• 从诊断到筛选混合膳食耐受性试验 (MMTT) 的时间必须 >= 1 年但 =< 4 年
• 每个参与者的医生稳定的血糖控制
• HbA1c =< 7.5%（=< 58 毫摩尔/摩尔）
• 非空腹 C 肽 > 0.017 nmol/L
• 2 小时筛选 MMTT 的刺激峰值 C 肽水平 > 0.2 nmol/L
• *04:01 等位基因、*04:02 等位基因和/或 *04:04 等位基因在人类白细胞抗原 (HLA)-DRB1 基因位点呈阳性
• 不具有保护性 HLA-DRB1*15:01-DQA1*01:02-DQB1*06:02 单倍型
• 适当的血糖值自我评估和葡萄糖值记录，以及参与者医生认为足够的胰岛素剂量
• 没有 1 型糖尿病相关微血管/大血管并发症的诊断（例如 肾病、视网膜病和神经病）
• 被认为可用于自体细胞采集（即 白细胞去除术）
• 仅适用于初次使用 CGMD 的人：在经过认证的糖尿病教育者和制造商代表的培训后，被认为能够正确使用 CGM 设备
• 必须符合器官功能标准

排除标准：

• 其他研究药物、生物制剂

• 抗炎治疗

  • 例外：非处方 (OTC) 抗炎药（例如 布洛芬、泰诺）通常是允许的。 但是，那些需要慢性 OTC 抗炎药且在强制性 CGMD 研究访问期间无法停止的患者将被排除在外
• 白细胞去除术前 28 天内全身性皮质类固醇
• 全身免疫抑制治疗（例如 环孢菌素-A，环磷酰胺）
• 单克隆抗体治疗
• 白细胞去除术前 28 天内进行过敏原免疫治疗
• 白细胞去除术前 28 天内接种疫苗
• 先前的同种异体器官移植
• β细胞兴奋剂（例如 磺脲类药物，如格列美脲）、胰高血糖素样肽-1 激动剂、二肽基肽酶-IV 抑制剂（例外：根据 PI 的判断，在 T1D 误诊期间急性接触这些药物的人可能被允许）
• 胰岛素增敏剂（例如 二甲双胍、噻唑烷二酮类药物）在白细胞去除术后 2 个月内
• 胰岛素增敏剂使用史（例如 二甲双胍、噻唑烷二酮类药物）≥ 2 个月
• 其他自身免疫/炎症性疾病（例外：(i) 1 型糖尿病。 (ii) 根据 PI 的判断，可能允许无症状的患者附带自身抗体滴度）
• 其他自身免疫/炎症性疾病（1 型糖尿病除外）
• 需要抗生素和/或抗病毒药物的活动性感染
• 已知的 HIV、HBV、HCV、HTLV、梅毒病史
• 纯化蛋白衍生物 (PPD) 皮肤试验阳性史
• 需要全身治疗的特应性病史和/或严重过敏反应史
• 病史或当前恶性肿瘤
• 不稳定的心脏病
• 血管疾病史（例如 深静脉血栓、中风）
• 有临床意义的不受控制的疾病
• 仅限女性：怀孕或哺乳