Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een vaccin voor immunotherapie (PIpepTolDC) voor de behandeling van patiënten met diabetes type 1

21 april 2026 bijgewerkt door: City of Hope Medical Center

Een pilootstudie om de veiligheid en haalbaarheid te evalueren van autologe tolerogene dendritische cellen geladen met pro-insulinepeptide (C19-A3) bij patiënten met diabetes type 1

Deze fase I-studie onderzoekt de bijwerkingen van het PIpepTolDC-vaccin bij de behandeling van patiënten met diabetes type 1 die insuline gebruiken en geen andere diabetesgerelateerde gezondheidscomplicaties hebben. Diabetes type 1 is een auto-immuunziekte. Dit betekent dat het immuunsysteem, dat gewoonlijk beschermt tegen vreemde indringers zoals bacteriën en virussen, de insulineproducerende bètacellen van het lichaam in de pancreas aanvalt (auto-immuunrespons). Na verloop van tijd worden de bètacellen vernietigd door het immuunsysteem. Om in leven te blijven, moeten mensen met diabetes type 1 insuline gebruiken. Het PIPepTolDC-vaccin is een vorm van immunotherapie (een behandeling waarbij het eigen immuunsysteem van een persoon wordt gebruikt) die werkt als een allergie-injectie. Het vaccin wordt gemaakt met behulp van de eigen afweercellen (dendritische cellen) en een bètaceleiwit. Het vaccin kan het immuunsysteem leren om te stoppen met het aanvallen van de bètacellen, wat de bètacellen kan helpen herstellen en voldoende insuline kan aanmaken om de bloedsuikerspiegel onder controle te houden. Het vaccin kan ook helpen toekomstige type 1-diabetesgerelateerde complicaties te verminderen.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

6

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Bereidheid om leukaferese te ondergaan
  • Bereidheid om gevolgd te worden gedurende ongeveer 2 jaar na primedosis
  • Voor deelnemers die een persoonlijk apparaat voor continue glucosemonitoring (CGMD) hebben: Bereidheid om een ​​tweede CGMD te dragen tijdens verplichte studie-CGMD-bezoeken
  • Diagnose van diabetes type 1 op basis van criteria van de American Diabetes Association (ADA).

  • Historische aanwezigheid van ten minste één type 1 diabetes-geassocieerd auto-antilichaam

    • GAD-specifieke auto-antilichamen (glutaminezuurdecarboxylase auto-antilichamen [GADA])
    • Eilandcel cytoplasmatische auto-antilichamen (ICA)
    • Islet-antigeen 2 specifiek auto-antilichaam (IA-2A)
    • Zinktransporter 8 specifiek auto-antilichaam (ZNT8A); en/of
    • Insuline auto-antilichaam (IAA) (moet zijn verkregen binnen 7 dagen na aanvang van de exogene insulinesubstitutietherapie)
  • Tijd van diagnose tot screening mixed meal tolerantie test (MMTT) moet >= 1 jaar maar =< 4 jaar zijn
  • Stabiele glykemische controle per arts van de deelnemer
  • HbA1c =< 7,5% (=< 58 mmol/mol)
  • Niet-nuchter C-peptide > 0,017 nmol/L
  • Gestimuleerde piek C-peptide niveaus > 0,2 nmol/L van een 2 uur durende screening MMTT
  • Positief voor *04:01 allel, *04:02 allel en/of *04:04 allel op de humane leukocytenantigeen (HLA)-DRB1-genlocus
  • Heeft niet het beschermende HLA-DRB1*15:01-DQA1*01:02-DQB1*06:02 haplotype
  • Adequate zelfbeoordeling van bloedglucosewaarden en registratie van glucosewaarden en toegediende insulinedoses zoals voldoende geacht door de arts van de deelnemer
  • Geen diagnose van diabetes type 1 gerelateerde microvasculaire/macrovasculaire complicaties (bijv. nefropathie, retinopathie en neuropathie)
  • Aanvaardbaar geacht voor autologe celverzameling (d.w.z. leukaferese)
  • Alleen voor degenen die naïef zijn in het gebruik van CGMD: wordt geacht in staat te zijn een CGM-apparaat correct te gebruiken na een trainingssessie met een gecertificeerde diabetesdocent en vertegenwoordiger van de fabrikant
  • Moet voldoen aan de criteria voor orgaanfuncties

Uitsluitingscriteria:

  • Andere onderzoeksagenten, biologische middelen

  • Ontstekingsremmende therapie

    • Uitzondering: Over-the-counter (OTC) ontstekingsremmers (bijv. ibuprofen, Tylenol) zijn over het algemeen toegestaan. Degenen die chronische OTC-ontstekingsremmende middelen nodig hebben en niet kunnen stoppen tijdens verplichte CGMD-studiebezoeken, worden echter uitgesloten
  • Systemische corticosteroïden binnen 28 dagen voorafgaand aan leukaferese
  • Systemische immunosuppressieve therapie (bijv. cyclosporine-A, cyclofosfamide)
  • Monoklonale antilichaamtherapie
  • Allergeenimmunotherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan leukaferese
  • Vaccin(en) binnen 28 dagen voorafgaand aan leukaferese
  • Eerdere allogene orgaantransplantatie
  • Bètacel stimulerende middelen (bijv. sulfonylurea zoals glimepiride), glucagon-achtige peptide-1-agonisten, dipeptidylpeptidase-IV-remmers (uitzondering: degenen met acute blootstelling aan deze middelen tijdens T1D-misdiagnose kunnen worden toegestaan ​​volgens PI-discretie)
  • Insuline-sensibilisatoren (bijv. metformine, thiazolidinedionen) binnen 2 maanden na leukaferese
  • Geschiedenis van gebruik van insulinesensibilisator (bijv. metformine, thiazolidinedionen) ≥ 2 maanden
  • Andere auto-immuun-/inflammatoire aandoeningen (uitzonderingen: (i) diabetes type 1. (ii) Asymptomatische patiënten met incidentele auto-antilichaamtiters kunnen naar goeddunken van de PI worden toegestaan)
  • Andere auto-immuun-/inflammatoire aandoeningen (uitzondering diabetes type 1)
  • Actieve infectie waarvoor antibiotica en/of antivirale middelen nodig zijn
  • Bekende geschiedenis van HIV, HBV, HCV, HTLV, syfilis
  • Geschiedenis van positieve huidtest op gezuiverd eiwitderivaat (PPD).
  • Voorgeschiedenis van atopie die systemische behandeling vereist en/of voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties
  • Geschiedenis of huidige maligniteit
  • Onstabiele hartziekte
  • Geschiedenis van vaatziekten (bijv. diepe veneuze trombose, beroerte)
  • Klinisch significante ongecontroleerde ziekte
  • Alleen vrouwen: zwanger of borstvoeding gevend

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Autologe tolerogene dendritische cel met pro-insulinepeptide (PIpepTolDC)
Na voltooiing van de leukaferese krijgen patiënten op dag 0 een eerste dosis PIpepTolDC intradermaal (ID), gevolgd door een boostdosis PIpepTolDC ID op dag 28.
Biologisch: Tolerogeen dendritisch celvaccin
PIpepToldDC's

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Toxiciteit en bijwerkingen (behalve hypoglykemie en diabetische ketoacidose [DKA]) worden geregistreerd met behulp van de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie (v) 5.0. Hypoglykemiegebeurtenissen en DKA worden gedefinieerd volgens beoordelingssystemen van de American Diabetes Association (ADA). Waargenomen toxiciteiten worden samengevat op type, ernst (volgens CTCAE v 5.0 en nadir- of maximumwaarden voor laboratoriummetingen), aanvangsdatum, duur, reversibiliteit en toeschrijving.
Tot 2 jaar
Aferese duur
Tijdsspanne: tot 2 jaar
Gemeten in uren.
tot 2 jaar
Aantal CD14+ monocyten
Tijdsspanne: tot 2 jaar
Aantal CD14+ monocyten verzameld tijdens aferese
tot 2 jaar
TolDC-herstel na kweek
Tijdsspanne: tot 2 jaar
Aantal TolDC gegenereerd uit CD14+ monocyten
tot 2 jaar
Aantal succesvol geproduceerde producten
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Aantal vervaardigde producten dat voldoet aan de vereiste celdosis/dag, steriliteit (bijv. endotoxine- en gramkleuring), en levensvatbaarheid in vergelijking met het totale aantal geproduceerde producten.
Tot 2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in gestimuleerd C-peptidegebied onder de curve
Tijdsspanne: Baseline tot 2 jaar follow-up
Beoordeeld via 2 uur durende gemengde maaltijdtolerantietest (MMTT). Bewaring van C-peptide wordt gedefinieerd als het behoud van basislijn-C-peptideniveaus.
Baseline tot 2 jaar follow-up
Verandering in interferon (IFN)-gamma en IL-10 producerende CD4+ T-cellen
Tijdsspanne: Baseline tot 2 jaar follow-up
Zal worden beoordeeld als reactie op pro-insulinepeptide C19-A3 en beoordeeld via cytokine-enzym-gekoppelde immunosorbentspot-assay.
Baseline tot 2 jaar follow-up
Verandering in reactievermogen van T-cellen
Tijdsspanne: Baseline tot 2 jaar follow-up
Zal beoordelen op veranderingen in de respons van T-cellen op pro-insulinepeptide C19-A3 in vergelijking met andere antigenen. Beoordeeld via lymfocytsimulatietest.
Baseline tot 2 jaar follow-up
Verandering in het aantal CD8+ autoreactieve T-cellen
Tijdsspanne: Baseline tot 2 jaar follow-up
Beoordeeld via quantum dot (Q-DOT) nanotechnologie-assay.
Baseline tot 2 jaar follow-up
Verandering in immuunfenotype
Tijdsspanne: Baseline tot 2 jaar follow-up
Zal analyseren op veranderingen in immuuncelpopulaties via flowcytometrie
Baseline tot 2 jaar follow-up
Verandering in auto-antilichamen van eilandjes
Tijdsspanne: Baseline tot 2 jaar follow-up
Zal analyseren op veranderingen in IAA, GAA, IA-2A, ZnT8A via enzymgekoppelde immunosorbenttest.
Baseline tot 2 jaar follow-up
Verandering in niveaus van geglycosyleerd hemoglobine A1c (HbA1c).
Tijdsspanne: Baseline tot 2 jaar follow-up
De HbA1c-waarden worden bepaald via bloedonderzoek
Baseline tot 2 jaar follow-up
Verandering in exogeen insulinegebruik (eenheden/kg)
Tijdsspanne: Baseline tot 2 jaar follow-up
Het insulinegebruik wordt dagelijks geregistreerd via de insulinepomp en/of de logboeken van het insulinegebruik van de deelnemer. Het gemiddelde dagelijkse insulinegebruik gedurende de 10 opeenvolgende dagen (IE eenheden/kg lichaamsgewicht/dag) voorafgaand aan het bezoek aan de kliniek wordt voor elke deelnemer berekend.
Baseline tot 2 jaar follow-up
Verandering in bloedglucosewaarden
Tijdsspanne: Baseline tot 2 jaar follow-up
Omvat klinisch belangrijke/ernstige hypoglykemie, hyperglykemie en DKA-gebeurtenissen zoals beoordeeld door ADA-beoordelingssystemen. De glucosespiegels worden bepaald aan de hand van bloedmonsters die zijn genomen tijdens de MMTT en aan de hand van insulinepomp/insulinelogboeken van deelnemers
Baseline tot 2 jaar follow-up

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Behrouz Salehian-Dardashti, MD, City of Hope Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 juni 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

3 juni 2024

Studie voltooiing (Geschat)

15 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 oktober 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 oktober 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 oktober 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 18279

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren