Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En immunterapivaksine (PIpepTolDC) for behandling av pasienter med type 1-diabetes

14. juni 2023 oppdatert av: City of Hope Medical Center

En pilotstudie for å evaluere sikkerheten og gjennomførbarheten til autologe tolerogene dendrittiske celler lastet med proinsulinpeptid (C19-A3) hos pasienter med type 1-diabetes

Denne fase I-studien undersøker bivirkningene av PIpepTolDC-vaksine ved behandling av pasienter med type 1 diabetes som bruker insulin og ikke har noen andre diabetesrelaterte helsekomplikasjoner. Type 1 diabetes er en autoimmun sykdom. Dette betyr at immunsystemet, som vanligvis beskytter mot fremmede inntrengere som bakterier og virus, angriper kroppens insulinproduserende betaceller i bukspyttkjertelen (autoimmun respons). Overtid blir betacellene ødelagt av immunsystemet. For å holde seg i live må personer med type 1 diabetes bruke insulin. PIpepTolDC-vaksine er en type immunterapi (en behandling som bruker en persons eget immunsystem) som fungerer som et allergisprøyte. Vaksinen lages ved hjelp av egne immunceller (dendritiske celler) og et betacelleprotein. Vaksinen kan lære immunsystemet å slutte å angripe betacellene, noe som kan hjelpe betacellene å komme seg og lage nok insulin til å kontrollere blodsukkernivået. Vaksinen kan også bidra til å redusere fremtidige type 1 diabetesrelaterte komplikasjoner.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

7

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • Rekruttering
        • City of Hope Medical Center
        • Ta kontakt med:
          • Behrouz Salehian-Dardashti
          • Telefonnummer: 866-444-7538
          • E-post: DL-TolDC@coh.org
        • Hovedetterforsker:
          • Behrouz Salehian-Dardashti

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 45 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Vilje til å gjennomgå leukaferese
  • Vilje til å bli fulgt i ca. 2 år etter prime dose
  • For deltakere som har en personlig enhet for kontinuerlig glukoseovervåking (CGMD): Vilje til å bruke en ny CGMD under pålagte studie-CGMD-besøk
  • Diagnose av type 1 diabetes basert på American Diabetes Association (ADA) kriterier

  • Historisk tilstedeværelse av minst ett type-1 diabetes assosiert autoantistoff

    • GAD-spesifikke autoantistoffer (glutaminsyredekarboksylase-autoantistoffer [GADA])
    • Øycelle cytoplasmatiske autoantistoffer (ICA)
    • Islet-antigen 2 spesifikt autoantistoff (IA-2A)
    • Sinktransportør 8 spesifikt autoantistoff (ZNT8A); og/eller
    • Insulinautoantistoff (IAA) (må ha blitt oppnådd innen 7 dager etter oppstart av eksogen insulinerstatningsterapi)
  • Tiden fra diagnose til screening test for blandet måltidstoleranse (MMTT) må være >= 1 år men =< 4 år
  • Stabil glykemisk kontroll per deltakers lege
  • HbA1c =< 7,5 % (=< 58 mmol/mol)
  • Ikke-fastende C-peptid > 0,017 nmol/L
  • Stimulerte topp C-peptidnivåer > 0,2 nmol/L fra en 2-timers screening MMTT
  • Positiv for *04:01 allel, *04:02 allel og/eller *04:04 allel ved det humane leukocyttantigenet (HLA)-DRB1 genlokus
  • Har ikke den beskyttende HLA-DRB1*15:01-DQA1*01:02-DQB1*06:02 haplotype
  • Tilstrekkelig egenvurdering av blodsukkerverdier og registrering av glukoseverdier, og administrerte insulindoser som anses tilstrekkelig av deltakerens lege
  • Ingen diagnose av type 1 diabetes relaterte mikrovaskulære/makrovaskulære komplikasjoner (f. nefropati, retinopati og nevropati)
  • Anses som akseptabelt for autolog celleinnsamling (dvs. leukaferese)
  • Bare for de som er naive til bruk av CGMD: Anses i stand til å bruke en CGM-enhet på riktig måte etter treningsøkt med en sertifisert diabetespedagog og produsentrepresentant
  • Må oppfylle kriterier for organfunksjon

Ekskluderingskriterier:

  • Andre undersøkelsesmidler, biologiske midler

  • Anti-inflammatorisk terapi

    • Unntak: Over-the-counter (OTC) anti-inflammatoriske midler (f.eks. ibuprofen, Tylenol) er generelt tillatt. Imidlertid vil de som trenger kroniske OTC-antiinflammatoriske midler og ikke kan stoppe under obligatoriske CGMD-studiebesøk, bli ekskludert
  • Systemiske kortikosteroider innen 28 dager før leukaferese
  • Systemisk immunsuppressiv terapi (f.eks. cyklosporin-A, cyklofosfamid)
  • Monoklonal antistoffbehandling
  • Allergenimmunterapi innen 28 dager før leukaferese
  • Vaksine(r) innen 28 dager før leukaferese
  • Tidligere allogen organtransplantasjon
  • Beta-cellestimulerende midler (f.eks. sulfonylurea som glimepirid), glukagonlignende peptid-1-agonister, dipeptidylpeptidase-IV-hemmere (unntak: De med akutt eksponering for disse midlene under T1D feildiagnostisering kan tillates etter PI-skjønn)
  • Insulinsensibilisatorer (f.eks. metformin, tiazolidindioner) innen 2 måneder etter leukaferese
  • Anamnese med bruk av insulinsensibilisator (f.eks. metformin, tiazolidindioner) ≥ 2 måneder
  • Andre autoimmune/inflammatoriske lidelser (unntak: (i) Type 1 diabetes. (ii) Asymptomatiske pasienter med tilfeldige autoantistofftitere kan tillates etter PI-skjønn)
  • Andre autoimmune/inflammatoriske lidelser (unntak type 1 diabetes)
  • Aktiv infeksjon som krever antibiotika og/eller antivirale midler
  • Kjent historie med HIV, HBV, HCV, HTLV, syfilis
  • Historie med positiv renset proteinderivat (PPD) hudtest
  • Anamnese med atopi som krever systemisk behandling og/eller historie med alvorlige allergiske reaksjoner
  • Historie eller nåværende malignitet
  • Ustabil hjertesykdom
  • Anamnese med vaskulær sykdom (f.eks. dyp venetrombose, hjerneslag)
  • Klinisk signifikant ukontrollert sykdom
  • Kun kvinner: gravide eller ammende

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Autolog tolerogen dendrittisk celle med proinsulinpeptid (PIpepTolDC)
Etter fullført leukaferese får pasientene en førstegangsdose av PIpepTolDC intradermalt (ID) på dag 0, etterfulgt av en boostdose med PIpepTolDC ID på dag 28.
Biologisk: Tolerogen dendrittiske cellevaksine
PIpepToldDCs

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 2 år
Toksisitet og bivirkninger (unntatt hypoglykemi og diabetisk ketoacidose [DKA]) vil bli registrert ved bruk av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon (v) 5.0. Hypoglykemihendelser og DKA vil bli definert i henhold til American Diabetes Association (ADA) graderingssystemer. Observerte toksisiteter vil bli oppsummert etter type, alvorlighetsgrad (ved CTCAE v 5.0 og nadir eller maksimumsverdier for laboratoriemål), dato for debut, varighet, reversibilitet og attribusjon.
Inntil 2 år
Aferesevarighet
Tidsramme: opptil 2 år
Målt i timer.
opptil 2 år
Antall CD14+ monocytter
Tidsramme: opptil 2 år
Antall CD14+ monocytter samlet under aferese
opptil 2 år
TolDC utvinning etter kultur
Tidsramme: opptil 2 år
Antall TolDC generert fra CD14+ monocytter
opptil 2 år
Antall vellykkede produserte produkter
Tidsramme: Inntil 2 år
Antall produserte produkter som oppfyller den nødvendige celledose/dag, sterilitet (f.eks. endotoksin og gramfarging), og levedyktighet sammenlignet med det totale antallet produserte produkter.
Inntil 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i stimulert C-peptidområde under kurven
Tidsramme: Baseline opp til 2 års oppfølging
Vurdert via 2-timers toleransetest for blandet måltid (MMTT). C-peptidkonservering er definert som opprettholdelse av baseline C-peptidnivåer.
Baseline opp til 2 års oppfølging
Endring i interferon (IFN)-gamma og IL-10-produserende CD4+ T-celler
Tidsramme: Baseline opp til 2 års oppfølging
Vil bli vurdert som respons på pro-insulin peptid C19-A3, og vurdert via cytokin enzym-linked immunosorbent spot assay.
Baseline opp til 2 års oppfølging
Endring i T-cellerespons
Tidsramme: Baseline opp til 2 års oppfølging
Vil vurdere endringer i T-cellenes respons til pro-insulin peptid C19-A3 sammenlignet med andre antigener. Vurdert via lymfocyttsimuleringstest.
Baseline opp til 2 års oppfølging
Endring i antall CD8+ autoreaktive T-celler
Tidsramme: Baseline opp til 2 års oppfølging
Vurdert via quantum dot (Q-DOT) nanoteknologianalyse.
Baseline opp til 2 års oppfølging
Endring i immunfenotype
Tidsramme: Baseline opp til 2 års oppfølging
Vil analysere for endringer i immuncellepopulasjoner via flowcytometri
Baseline opp til 2 års oppfølging
Endring i øy-autoantistoffer
Tidsramme: Baseline opp til 2 års oppfølging
Vil analysere for endringer i IAA, GAA, IA-2A, ZnT8A via enzymkoblet immunosorbentanalyse.
Baseline opp til 2 års oppfølging
Endring i nivåer av glykosylert hemoglobin A1c (HbA1c).
Tidsramme: Baseline opp til 2 års oppfølging
HbA1c-nivåer vil bli vurdert via blodprøver
Baseline opp til 2 års oppfølging
Endring i eksogen insulinbruk (enheter/kg)
Tidsramme: Baseline opp til 2 års oppfølging
Insulinbruk vil bli registrert daglig fra insulinpumpen og/eller deltakerens insulinbrukslogger. Gjennomsnittlig daglig insulinbruk over de 10 påfølgende dagene (IE-enheter/kg kroppsvekt/dag) før klinikkbesøket vil bli beregnet for hver deltaker.
Baseline opp til 2 års oppfølging
Endring i blodsukkernivået
Tidsramme: Baseline opp til 2 års oppfølging
Vil inkludere klinisk viktig/alvorlig hypoglykemi, hyperglykemi og DKA-hendelser som vurderes av ADA-graderingssystemer. Glukosenivåer vil bli vurdert fra blodprøver tatt under MMTT og fra insulinpumpe/deltakers insulinlogger
Baseline opp til 2 års oppfølging

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Behrouz Salehian-Dardashti, MD, City of Hope Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. juni 2022

Primær fullføring (Antatt)

10. oktober 2024

Studiet fullført (Antatt)

10. oktober 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. oktober 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. oktober 2020

Først lagt ut (Faktiske)

19. oktober 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. juni 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. juni 2023

Sist bekreftet

1. juni 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 18279

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Type 1 diabetes mellitus

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere