Ett immunterapivaccin (PIpepTolDC) för behandling av patienter med typ 1-diabetes
21 april 2026 uppdaterad av: City of Hope Medical Center
En pilotstudie för att utvärdera säkerheten och genomförbarheten av autologa tolerogena dendritiska celler laddade med proinsulinpeptid (C19-A3) hos patienter med typ 1-diabetes
Denna fas I-studie undersöker biverkningarna av PIpepTolDC-vaccin vid behandling av patienter med typ 1-diabetes som använder insulin och inte har några andra diabetesrelaterade hälsokomplikationer.
Typ 1-diabetes är en autoimmun sjukdom.
Detta innebär att immunsystemet, som vanligtvis skyddar mot främmande inkräktare som bakterier och virus, angriper kroppens insulinproducerande betaceller i bukspottkörteln (autoimmun respons).
Övertid förstörs betacellerna av immunförsvaret.
För att överleva måste personer med typ 1-diabetes använda insulin.
PIpepTolDC-vaccin är en typ av immunterapi (en behandling som använder en persons eget immunsystem) som fungerar som en allergispruta.
Vaccinet görs med hjälp av egna immunceller (dendritiska celler) och ett betacellsprotein.
Vaccinet kan lära immunsystemet att sluta attackera betacellerna, vilket kan hjälpa betacellerna att återhämta sig och göra tillräckligt med insulin för att kontrollera blodsockernivåerna.
Vaccinet kan också bidra till att minska framtida typ 1-diabetesrelaterade komplikationer.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
6
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Duarte, California, Förenta staterna, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 45 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vilja att genomgå leukaferes
- Vilja att följas i ca 2 år efter primedos
- För deltagare som har en personlig enhet för kontinuerlig glukosövervakning (CGMD): Villighet att bära en andra CGMD under obligatoriska studie-CGMD-besök
- Diagnos av typ 1-diabetes baserat på American Diabetes Association (ADA) kriterier
Historisk närvaro av minst en typ-1 diabetesassocierad autoantikropp
- GAD-specifika autoantikroppar (glutaminsyradekarboxylasautoantikroppar [GADA])
- Cytoplasmatiska autoantikroppar i öceller (ICA)
- Islet-antigen 2-specifik autoantikropp (IA-2A)
- Zinktransportör 8-specifik autoantikropp (ZNT8A); och/eller
- Insulinautoantikropp (IAA) (måste ha erhållits inom 7 dagar efter påbörjad exogen insulinersättningsterapi)
- Tiden från diagnos till screening test för blandad måltidstolerans (MMTT) måste vara >= 1 år men =< 4 år
- Stabil glykemisk kontroll per deltagares läkare
- HbA1c =< 7,5 % (=< 58 mmol/mol)
- Icke-fastande C-peptid > 0,017 nmol/L
- Stimulerade toppnivåer av C-peptid > 0,2 nmol/L från en 2-timmars screening MMTT
- Positiv för *04:01 allel, *04:02 allel och/eller *04:04 allel vid det humana leukocytantigenet (HLA)-DRB1 genlokus
- Har inte den skyddande HLA-DRB1*15:01-DQA1*01:02-DQB1*06:02 haplotypen
- Adekvat självutvärdering av blodsockervärden och registrering av glukosvärden och administrerade insulindoser som anses tillräckliga av deltagarens läkare
- Ingen diagnos av typ 1-diabetes relaterade mikrovaskulära/makrovaskulära komplikationer (t. nefropati, retinopati och neuropati)
- Anses godtagbart för autolog cellinsamling (dvs. leukaferes)
- Endast för de som är naiva till CGMD-användning: Bedöms kunna använda en CGM-enhet på rätt sätt efter utbildningssession med en certifierad diabetespedagog och tillverkarrepresentant
- Måste uppfylla organfunktionskriterier
Exklusions kriterier:
- Andra undersökningsmedel, biologiska läkemedel
Antiinflammatorisk terapi
- Undantag: receptfria (OTC) antiinflammatoriska medel (t.ex. ibuprofen, Tylenol) är i allmänhet tillåtna. De som behöver kroniska OTC-antiinflammatoriska medel och inte kan sluta under obligatoriska CGMD-studiebesök kommer dock att uteslutas
- Systemiska kortikosteroider inom 28 dagar före leukaferes
- Systemisk immunsuppressiv terapi (t.ex. cyklosporin-A, cyklofosfamid)
- Monoklonal antikroppsterapi
- Allergenimmunterapi inom 28 dagar före leukaferes
- Vaccin(er) inom 28 dagar före leukaferes
- Tidigare allogen organtransplantation
- Betacellstimulerande medel (t.ex. sulfonylurea såsom glimepirid), glukagonliknande peptid-1-agonister, dipeptidylpeptidas-IV-hämmare (undantag: De med akut exponering för dessa medel under T1D-feldiagnos kan tillåtas enligt PI-diskretion)
- Insulinsensibilisatorer (t.ex. metformin, tiazolidindioner) inom 2 månader efter leukaferes
- Historik av insulinsensibiliserande användning (t.ex. metformin, tiazolidindioner) ≥ 2 månader
- Andra autoimmuna/inflammatoriska störningar (undantag: (i) Typ 1-diabetes. (ii) Asymtomatiska patienter med tillfälliga autoantikroppstitrar kan tillåtas enligt PI-val)
- Andra autoimmuna/inflammatoriska sjukdomar (undantag typ 1-diabetes)
- Aktiv infektion som kräver antibiotika och/eller antivirala medel
- Känd historia av HIV, HBV, HCV, HTLV, syfilis
- Historik av positivt renat proteinderivat (PPD) hudtest
- Anamnes med atopi som kräver systemisk behandling och/eller anamnes på allvarliga allergiska reaktioner
- Historik eller aktuell malignitet
- Instabil hjärtsjukdom
- Historik med vaskulär sjukdom (t.ex. djup ventrombos, stroke)
- Kliniskt signifikant okontrollerad sjukdom
- Endast kvinnor: gravida eller ammande
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Autolog tolerogen dendritisk cell med proinsulinpeptid (PIpepTolDC)
Efter avslutad leukaferes får patienterna en förstados av PIpepTolDC intradermalt (ID) på dag 0, följt av en boostdos av PIpepTolDC ID på dag 28.
|
PIpepToldDCs
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av biverkningar
Tidsram: Upp till 2 år
|
Toxicitet och biverkningar (förutom hypoglykemi och diabetisk ketoacidos [DKA]) kommer att registreras med hjälp av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v) 5.0.
Hypoglykemihändelser och DKA kommer att definieras enligt American Diabetes Association (ADA) graderingssystem. Observerade toxiciteter kommer att sammanfattas efter typ, svårighetsgrad (genom CTCAE v 5.0 och nadir eller maximala värden för laboratoriemått), datum för debut, varaktighet, reversibilitet och tillskrivning.
|
Upp till 2 år
|
|
Aferesens varaktighet
Tidsram: upp till 2 år
|
Mätt i timmar.
|
upp till 2 år
|
|
Antal CD14+ monocyter
Tidsram: upp till 2 år
|
Antal CD14+-monocyter uppsamlade under aferes
|
upp till 2 år
|
|
TolDC återhämtning efter odling
Tidsram: upp till 2 år
|
Antal TolDC genererade från CD14+ monocyter
|
upp till 2 år
|
|
Antal framgångsrika tillverkade produkter
Tidsram: Upp till 2 år
|
Antal tillverkade produkter som uppfyller den erforderliga celldosen/dag, sterilitet (t.ex.
endotoxin och gramfärgning), och livsduglighet jämfört med det totala antalet tillverkade produkter.
|
Upp till 2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i det stimulerade C-peptidområdet under kurvan
Tidsram: Baslinje upp till 2 års uppföljning
|
Bedöms via 2-timmars test för blandad måltidstolerans (MMTT).
C-peptidkonservering definieras som upprätthållande av baslinjenivåer av C-peptid.
|
Baslinje upp till 2 års uppföljning
|
|
Förändring i interferon (IFN)-gamma och IL-10-producerande CD4+ T-celler
Tidsram: Baslinje upp till 2 års uppföljning
|
Kommer att bedömas som svar på pro-insulinpeptid C19-A3 och bedömas via cytokinenzymkopplad immunosorbentfläckanalys.
|
Baslinje upp till 2 års uppföljning
|
|
Förändring i T-cells känslighet
Tidsram: Baslinje upp till 2 års uppföljning
|
Kommer att bedöma förändringar i T-cells känslighet för pro-insulinpeptid C19-A3 jämfört med andra antigener.
Bedömd via Lymfocytsimuleringstest.
|
Baslinje upp till 2 års uppföljning
|
|
Förändring i antalet CD8+ autoreaktiva T-celler
Tidsram: Baslinje upp till 2 års uppföljning
|
Bedömd via quantum dot (Q-DOT) nanoteknologianalys.
|
Baslinje upp till 2 års uppföljning
|
|
Förändring i immunfenotyp
Tidsram: Baslinje upp till 2 års uppföljning
|
Kommer att analysera för förändringar i immuncellpopulationer via flödescytometri
|
Baslinje upp till 2 års uppföljning
|
|
Förändring i ö-autoantikroppar
Tidsram: Baslinje upp till 2 års uppföljning
|
Kommer att analysera för förändringar i IAA, GAA, IA-2A, ZnT8A via enzymkopplad immunosorbentanalys.
|
Baslinje upp till 2 års uppföljning
|
|
Förändring i nivåerna av glykosylerat hemoglobin A1c (HbA1c).
Tidsram: Baslinje upp till 2 års uppföljning
|
HbA1c-nivåer kommer att bedömas via blodprov
|
Baslinje upp till 2 års uppföljning
|
|
Förändring i exogen insulinanvändning (enheter/kg)
Tidsram: Baslinje upp till 2 års uppföljning
|
Insulinanvändning kommer att registreras dagligen från insulinpumpens och/eller deltagarnas insulinanvändningsloggar.
Den genomsnittliga dagliga insulinanvändningen under de 10 på varandra följande dagarna (IE-enheter/kg kroppsvikt/dag) före klinikbesöket kommer att beräknas för varje deltagare.
|
Baslinje upp till 2 års uppföljning
|
|
Förändring i blodsockernivåer
Tidsram: Baslinje upp till 2 års uppföljning
|
Kommer att inkludera kliniskt viktiga/svår hypoglykemi, hyperglykemi och DKA-händelser som bedöms av ADA-graderingssystem.
Glukosnivåer kommer att bedömas från blodprov tagna under MMTT och från insulinpumpens/deltagarnas insulinloggar
|
Baslinje upp till 2 års uppföljning
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Behrouz Salehian-Dardashti, MD, City of Hope Medical Center
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
16 juni 2022
Primärt slutförande (Faktisk)
3 juni 2024
Avslutad studie (Beräknad)
15 december 2026
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
6 oktober 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
9 oktober 2020
Första postat (Faktisk)
19 oktober 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
22 april 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
21 april 2026
Senast verifierad
1 april 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 18279
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .