Uma vacina de imunoterapia (PIpepTolDC) para o tratamento de pacientes com diabetes tipo 1

Critério de inclusão:

• Disposição para se submeter a leucaférese
• Disposição para ser seguido por cerca de 2 anos após a primeira dose
• Para participantes que possuem um dispositivo pessoal de monitoramento contínuo de glicose (CGMD): Disposição para usar um segundo CGMD durante as visitas obrigatórias do estudo CGMD
• Diagnóstico de diabetes tipo 1 com base nos critérios da American Diabetes Association (ADA)

• Presença histórica de pelo menos um autoanticorpo associado ao diabetes tipo 1

  • Autoanticorpos específicos de GAD (autoanticorpos de descarboxilase de ácido glutâmico [GADA])
  • Autoanticorpos citoplasmáticos de células de ilhotas (ICA)
  • Autoanticorpo específico do antígeno 2 da ilhota (IA-2A)
  • Autoanticorpo específico do transportador de zinco 8 (ZNT8A); e/ou
  • Autoanticorpo de insulina (IAA) (deve ter sido obtido dentro de 7 dias após o início da terapia de reposição de insulina exógena)
• O tempo desde o diagnóstico até a triagem do teste de tolerância a refeições mistas (MMTT) deve ser >= 1 ano, mas =< 4 anos
• Controle glicêmico estável por médico do participante
• HbA1c =< 7,5% (=< 58 mmol/mol)
• Peptídeo C sem jejum > 0,017 nmol/L
• Níveis de peptídeo C de pico estimulados > 0,2 nmol/L de um MMTT de triagem de 2 horas
• Positivo para o alelo *04:01, alelo *04:02 e/ou alelo *04:04 no locus do gene do antígeno leucocitário humano (HLA)-DRB1
• Não possui o haplótipo protetor HLA-DRB1*15:01-DQA1*01:02-DQB1*06:02
• Autoavaliação adequada dos valores de glicose no sangue e registro dos valores de glicose e doses de insulina administradas conforme considerado suficiente pelo médico do participante
• Nenhum diagnóstico de complicações microvasculares/macrovasculares relacionadas ao diabetes tipo 1 (p. nefropatia, retinopatia e neuropatia)
• Considerado aceitável para coleta de células autólogas (ou seja, leucaferese)
• Apenas para aqueles que não conhecem o uso do CGMD: Considerado capaz de usar corretamente um dispositivo CGM após a sessão de treinamento com um educador certificado em diabetes e representante do fabricante
• Deve atender aos critérios de função do órgão

Critério de exclusão:

• Outros agentes experimentais, biológicos

• Terapia anti-inflamatória

  • Exceção: Agentes anti-inflamatórios de venda livre (OTC) (p. ibuprofeno, Tylenol) são geralmente permitidos. No entanto, aqueles que necessitam de agentes anti-inflamatórios OTC crônicos e incapazes de parar durante as visitas obrigatórias do estudo CGMD serão excluídos
• Corticosteróides sistêmicos dentro de 28 dias antes da leucaférese
• Terapia imunossupressora sistêmica (por exemplo, ciclosporina-A, ciclofosfamida)
• Terapia de anticorpos monoclonais
• Imunoterapia com alérgenos 28 dias antes da leucaférese
• Vacina(s) dentro de 28 dias antes da leucaférese
• Transplante de órgão alogênico prévio
• Estimulantes de células beta (por exemplo, sulfoniluréias, como glimepirida), agonistas do peptídeo-1 semelhante ao glucagon, inibidores da dipeptidil peptidase-IV (exceção: aqueles com exposição aguda a esses agentes durante o diagnóstico incorreto de DM1 podem ser permitidos a critério do PI)
• Sensibilizantes de insulina (ex. metformina, tiazolidinedionas) dentro de 2 meses após a leucaférese
• Histórico de uso de sensibilizador de insulina (p. metformina, tiazolidinedionas) ≥ 2 meses
• Outros distúrbios autoimunes/inflamatórios (exceções: (i) diabetes tipo 1. (ii) Pacientes assintomáticos com títulos de autoanticorpos incidentais podem ser permitidos a critério do PI)
• Outros distúrbios autoimunes/inflamatórios (exceção diabetes tipo 1)
• Infecção ativa que requer antibióticos e/ou antivirais
• História conhecida de HIV, HBV, HCV, HTLV, sífilis
• Histórico de teste cutâneo de derivado de proteína purificada (PPD) positivo
• História de atopia que requer tratamento sistêmico e/ou história de reações alérgicas graves
• História ou malignidade atual
• Doença cardíaca instável
• História de doença vascular (por ex. trombose venosa profunda, acidente vascular cerebral)
• Doença não controlada clinicamente significativa
• Somente mulheres: grávidas ou amamentando