Immunterápiás vakcina (PIpepTolDC) 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek kezelésére
2026. április 21. frissítette: City of Hope Medical Center
Kísérleti tanulmány a proinzulin peptiddel (C19-A3) töltött autológ tolerogén dendritikus sejtek biztonságosságának és megvalósíthatóságának értékelésére 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél
Ez az I. fázisú vizsgálat a PIpepTolDC vakcina mellékhatásait vizsgálja olyan 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek kezelésében, akik inzulint szednek, és nincs más, cukorbetegséggel összefüggő egészségügyi szövődményük.
Az 1-es típusú cukorbetegség egy autoimmun betegség.
Ez azt jelenti, hogy az immunrendszer, amely általában védelmet nyújt az idegen betolakodók, például baktériumok és vírusok ellen, megtámadja a szervezet inzulintermelő bétasejtjeit a hasnyálmirigyben (autoimmun válasz).
Idővel a béta-sejteket az immunrendszer elpusztítja.
Az 1-es típusú cukorbetegeknek inzulint kell használniuk ahhoz, hogy életben maradjanak.
A PIpepTolDC vakcina egyfajta immunterápia (egy olyan kezelés, amely az ember saját immunrendszerét használja), amely úgy működik, mint egy allergia elleni oltás.
A vakcinát saját immunsejtek (dendritikus sejtek) és béta-sejtfehérje felhasználásával állítják elő.
A vakcina megtaníthatja az immunrendszert, hogy hagyja abba a béta-sejtek támadását, ami elősegítheti a béta-sejtek felépülését és elegendő inzulin előállítását a vércukorszint szabályozásához.
A vakcina segíthet csökkenteni az 1-es típusú cukorbetegséggel összefüggő jövőbeni szövődményeket is.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
6
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Leukaferézisre való hajlandóság
- Körülbelül 2 évig való követési hajlandóság a beadás után
- Személyes folyamatos glükózmonitorozó készülékkel (CGMD) rendelkező résztvevők: Hajlandóság egy második CGMD viselésére a kötelező vizsgálati CGMD látogatások során
- Az 1-es típusú cukorbetegség diagnózisa az American Diabetes Association (ADA) kritériumai alapján
Legalább egy 1-es típusú cukorbetegséghez kapcsolódó autoantitest történeti jelenléte
- GAD-specifikus autoantitestek (glutaminsav-dekarboxiláz autoantitestek [GADA])
- Szigetsejtek citoplazmatikus autoantitestei (ICA)
- Sziget-antigén 2 specifikus autoantitest (IA-2A)
- Cink transzporter 8 specifikus autoantitest (ZNT8A); és/vagy
- Inzulin autoantitest (IAA) (az exogén inzulinpótló terápia megkezdését követő 7 napon belül kell megszerezni)
- A diagnózistól a szűrésig eltelt idő vegyes étkezési tolerancia teszt (MMTT) legyen >= 1 év, de =< 4 év
- Stabil glikémiás kontroll a résztvevő orvosa szerint
- HbA1c =< 7,5% (=< 58 mmol/mol)
- Nem éhgyomri C-peptid > 0,017 nmol/L
- A stimulált C-peptid csúcsszintek > 0,2 nmol/L egy 2 órás MMTT szűrésből
- Pozitív *04:01 allél, *04:02 allél és/vagy *04:04 allél a humán leukocita antigén (HLA)-DRB1 génlókuszban
- Nem rendelkezik HLA-DRB1*15:01-DQA1*01:02-DQB1*06:02 haplotípussal
- A vércukorértékek megfelelő önértékelése és a glükózértékek rögzítése, valamint a résztvevő orvosa által elegendőnek ítélt inzulin adagok
- Nem diagnosztizáltak 1-es típusú cukorbetegséggel kapcsolatos mikrovaszkuláris/makrovaszkuláris szövődményeket (pl. nefropátia, retinopátia és neuropátia)
- Elfogadhatónak tekinthető autológ sejtgyűjtéshez (pl. leukaferézis)
- Csak azok számára, akik naivak a CGMD használatában: Képesek a CGM eszköz helyes használatára egy minősített cukorbeteg oktatóval és a gyártó képviselőjével végzett képzést követően
- Meg kell felelnie a szervfunkció kritériumainak
Kizárási kritériumok:
- Egyéb vizsgálati szerek, biológiai szerek
Gyulladáscsökkentő terápia
- Kivétel: Vény nélkül kapható (OTC) gyulladáscsökkentő szerek (pl. ibuprofen, Tylenol) általában megengedettek. Kizárásra kerülnek azonban azok, akiknek krónikus OTC gyulladáscsökkentőre van szükségük, és akik nem tudják abbahagyni a kötelező CGMD-tanulmányi látogatásokat.
- Szisztémás kortikoszteroidok a leukaferézist megelőző 28 napon belül
- Szisztémás immunszuppresszív terápia (pl. ciklosporin-A, ciklofoszfamid)
- Monoklonális antitest terápia
- Allergén immunterápia a leukaferézist megelőző 28 napon belül
- Vakcina(ok) a leukaferézist megelőző 28 napon belül
- Korábbi allogén szervátültetés
- A béta-sejt stimulánsok (pl. szulfonil-karbamidok, például glimepirid), glukagonszerű peptid-1 agonisták, dipeptidil-peptidáz-IV gátlók (kivétel: azok, akik akut expozíciót kapnak ezeknek a szereknek a T1D téves diagnózisa során, a PI mérlegelése szerint megengedettek)
- Inzulinérzékenyítők (pl. metformin, tiazolidindionok) a leukaferézist követő 2 hónapon belül
- Az inzulin szenzibilizátor használatának története (pl. metformin, tiazolidindionok) ≥ 2 hónap
- Egyéb autoimmun/gyulladásos betegségek (kivételek: (i) 1-es típusú cukorbetegség. (ii) A PI mérlegelése szerint tünetmentes betegek is megengedettek, akiknek véletlenszerű autoantitest-titerük van.
- Egyéb autoimmun/gyulladásos betegségek (kivéve az 1-es típusú cukorbetegséget)
- Aktív fertőzés, amely antibiotikumokat és/vagy vírusellenes szereket igényel
- Ismert HIV, HBV, HCV, HTLV, szifilisz anamnézisében
- Pozitív tisztított fehérjeszármazék (PPD) bőrteszt anamnézisében
- Szisztémás kezelést igénylő atópia és/vagy súlyos allergiás reakciók
- Előzmény vagy jelenlegi rosszindulatú daganat
- Instabil szívbetegség
- Érrendszeri betegségek anamnézisében (pl. mélyvénás trombózis, stroke)
- Klinikailag jelentős kontrollálatlan betegség
- Csak nőstények: terhes vagy szoptató
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Autológ tolerogén dendritikus sejt proinzulin peptiddel (PIpepTolDC)
A leukaferézis befejezése után a betegek a 0. napon intradermálisan (ID) a PIpepTolDC elsődleges dózisát kapják, majd a 28. napon a PIpepTolDC ID emlékeztető adagját.
|
PIpepTolDCs
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
A toxicitást és a nemkívánatos eseményeket (kivéve a hipoglikémiát és a diabéteszes ketoacidózist [DKA]) a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verziójának (v) 5.0 használatával rögzítik.
A hipoglikémiás eseményeket és a DKA-t az American Diabetes Association (ADA) besorolási rendszerei szerint határozzák meg. A megfigyelt toxicitásokat típus, súlyosság (a CTCAE v 5.0 és a labormérések legalacsonyabb vagy maximális értéke), a kezdet dátuma, időtartama, visszafordíthatósága és attribúció.
|
Legfeljebb 2 év
|
|
Az aferézis időtartama
Időkeret: legfeljebb 2 évig
|
Órákban mérve.
|
legfeljebb 2 évig
|
|
CD14+ monociták száma
Időkeret: legfeljebb 2 évig
|
Az aferézis során gyűjtött CD14+ monociták száma
|
legfeljebb 2 évig
|
|
TolDC felépülés tenyésztés után
Időkeret: legfeljebb 2 évig
|
A CD14+ monocitákból előállított TolDC-k száma
|
legfeljebb 2 évig
|
|
Sikeresen legyártott termékek száma
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
A szükséges sejtdózisnak megfelelő legyártott termékek száma/nap, sterilitás (pl.
endotoxin és Gram festődés), valamint az életképesség a gyártott termékek teljes számához képest.
|
Legfeljebb 2 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A stimulált C-peptid görbe alatti területének változása
Időkeret: Alapállapot akár 2 éves követés
|
2 órás vegyes étkezési tolerancia teszttel (MMTT) értékelték.
A C-peptid megőrzése a C-peptid alapszintjének fenntartása.
|
Alapállapot akár 2 éves követés
|
|
Interferon (IFN)-gamma és IL-10 termelő CD4+ T-sejtek változása
Időkeret: Alapállapot akár 2 éves követés
|
A C19-A3 pro-inzulin peptidre adott válaszként értékelik, és citokin enzimhez kötött immunszorbens spot vizsgálattal értékelik.
|
Alapállapot akár 2 éves követés
|
|
Változás a T-sejtek válaszkészségében
Időkeret: Alapállapot akár 2 éves követés
|
Felméri a T-sejtek C19-A3 pro-inzulin peptidre adott válaszkészségének változásait más antigénekhez képest.
Limfocita szimulációs teszttel értékelték.
|
Alapállapot akár 2 éves követés
|
|
A CD8+ autoreaktív T-sejtek számának változása
Időkeret: Alapállapot akár 2 éves követés
|
Kvantumpontos (Q-DOT) nanotechnológiai vizsgálattal értékelték.
|
Alapállapot akár 2 éves követés
|
|
Az immunfenotípus változása
Időkeret: Alapállapot akár 2 éves követés
|
Áramlási citometriával elemzi az immunsejt-populációk változásait
|
Alapállapot akár 2 éves követés
|
|
Változás a szigeti autoantitestekben
Időkeret: Alapállapot akár 2 éves követés
|
Elemezni fogja az IAA, GAA, IA-2A, ZnT8A változásait enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal.
|
Alapállapot akár 2 éves követés
|
|
A glikozilált hemoglobin A1c (HbA1c) szintjének változása
Időkeret: Alapállapot akár 2 éves követés
|
A HbA1c szintet vérvizsgálattal határozzák meg
|
Alapállapot akár 2 éves követés
|
|
Az exogén inzulinhasználat változása (egység/kg)
Időkeret: Alapállapot akár 2 éves követés
|
Az inzulinhasználatot naponta rögzítik az inzulinpumpa és/vagy a résztvevők inzulinhasználati naplói.
A klinikai látogatást megelőző 10 egymást követő nap átlagos napi inzulinfogyasztását (NE egység/testtömeg-kilogramm/nap) minden résztvevőre kiszámítjuk.
|
Alapállapot akár 2 éves követés
|
|
Vércukorszint változása
Időkeret: Alapállapot akár 2 éves követés
|
Tartalmazza a klinikailag fontos/súlyos hipoglikémiát, hiperglikémiát és DKA eseményeket, az ADA osztályozási rendszerekkel értékelve.
A glükózszintet az MMTT során vett vérmintákból és az inzulinpumpa/résztvevő inzulin naplójából értékelik.
|
Alapállapot akár 2 éves követés
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Behrouz Salehian-Dardashti, MD, City of Hope Medical Center
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2022. június 16.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2024. június 3.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2026. december 15.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. október 6.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. október 9.
Első közzététel (Tényleges)
2020. október 19.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. április 22.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. április 21.
Utolsó ellenőrzés
2026. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 18279
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .