Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Иммунотерапевтическая вакцина (PIpepTolDC) для лечения пациентов с диабетом 1 типа

21 апреля 2026 г. обновлено: City of Hope Medical Center

Пилотное исследование для оценки безопасности и осуществимости аутологичных толерогенных дендритных клеток, нагруженных пептидом проинсулина (C19-A3), у пациентов с диабетом 1 типа

В этом испытании фазы I исследуются побочные эффекты вакцины PipepTolDC при лечении пациентов с диабетом 1 типа, которые используют инсулин и не имеют каких-либо других связанных с диабетом осложнений со здоровьем. Диабет 1 типа является аутоиммунным заболеванием. Это означает, что иммунная система, которая обычно защищает от чужеродных захватчиков, таких как бактерии и вирусы, атакует бета-клетки поджелудочной железы, вырабатывающие инсулин (аутоиммунный ответ). Со временем бета-клетки разрушаются иммунной системой. Чтобы остаться в живых, люди с диабетом 1 типа должны использовать инсулин. Вакцина PipepTolDC — это тип иммунотерапии (лечение, при котором используется собственная иммунная система человека), которая действует как прививка от аллергии. Вакцина производится с использованием собственных иммунных клеток (дендритных клеток) и белка бета-клеток. Вакцина может научить иммунную систему прекратить атаковать бета-клетки, что может помочь бета-клеткам восстановиться и выработать достаточно инсулина для контроля уровня сахара в крови. Вакцина также может помочь уменьшить будущие осложнения, связанные с диабетом 1 типа.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

6

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 45 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Готовность пройти лейкаферез
  • Готовность к соблюдению в течение примерно 2 лет после первичной дозы
  • Для участников, у которых есть личное устройство непрерывного мониторинга уровня глюкозы (CGMD): готовность носить второй CGMD во время обязательного посещения исследования CGMD
  • Диагноз диабета 1 типа на основании критериев Американской диабетической ассоциации (ADA)

  • Наличие в анамнезе по крайней мере одного аутоантитела, ассоциированного с диабетом 1 типа.

    • Аутоантитела, специфичные для GAD (аутоантитела к декарбоксилазе глутаминовой кислоты [GADA])
    • Цитоплазматические аутоантитела к островковым клеткам (ICA)
    • Специфические аутоантитела к островковому антигену 2 (IA-2A)
    • аутоантитело, специфичное к переносчику цинка 8 (ZNT8A); и/или
    • Аутоантитела к инсулину (IAA) (должны быть получены в течение 7 дней после начала заместительной терапии экзогенным инсулином)
  • Время от постановки диагноза до скринингового теста на толерантность к смешанной пище (MMTT) должно составлять >= 1 года, но =< 4 лет
  • Стабильный гликемический контроль на врача участника
  • HbA1c =< 7,5% (=< 58 ммоль/моль)
  • С-пептид не натощак > 0,017 нмоль/л
  • Стимулированные пиковые уровни С-пептида > 0,2 нмоль/л по результатам 2-часового скрининга MMTT
  • Положительный результат на аллель *04:01, аллель *04:02 и/или аллель *04:04 в локусе гена лейкоцитарного антигена человека (HLA)-DRB1
  • Не обладает защитным гаплотипом HLA-DRB1*15:01-DQA1*01:02-DQB1*06:02.
  • Адекватная самооценка значений уровня глюкозы в крови и запись значений уровня глюкозы, а также введенные дозы инсулина, которые врач участника сочтет достаточными.
  • Отсутствие диагноза микрососудистых/макрососудистых осложнений, связанных с диабетом 1 типа (например, нефропатия, ретинопатия и нейропатия)
  • Считается приемлемым для сбора аутологичных клеток (т.е. лейкаферез)
  • Только для тех, кто не знаком с CGMD: Считается, что он может правильно использовать устройство CGM после обучения с сертифицированным преподавателем диабета и представителем производителя.
  • Должен соответствовать критериям функции органа

Критерий исключения:

  • Другие исследовательские агенты, биологические препараты

  • Противовоспалительная терапия

    • Исключение: безрецептурные (OTC) противовоспалительные средства (например, ибупрофен, тайленол) обычно разрешены. Тем не менее, те, кто постоянно нуждается в безрецептурных противовоспалительных препаратах и ​​не может остановиться во время обязательных визитов в рамках исследования CGMD, будут исключены.
  • Системные кортикостероиды в течение 28 дней до лейкафереза
  • Системная иммуносупрессивная терапия (например, циклоспорин-А, циклофосфамид)
  • Терапия моноклональными антителами
  • Иммунотерапия аллергенами в течение 28 дней до лейкафереза
  • Вакцина(ы) в течение 28 дней до лейкафереза
  • Предыдущая аллогенная трансплантация органов
  • Стимуляторы бета-клеток (например, сульфонилмочевины, такие как глимепирид), агонисты глюкагоноподобного пептида-1, ингибиторы дипептидилпептидазы-IV (исключение: по усмотрению ИП могут быть допущены пациенты с острым воздействием этих агентов во время ошибочного диагноза СД1)
  • Сенсибилизаторы инсулина (например, метформин, тиазолидиндионы) в течение 2 мес после лейкафереза
  • Использование сенсибилизаторов инсулина в анамнезе (например, метформин, тиазолидиндионы) ≥ 2 месяцев
  • Другие аутоиммунные/воспалительные заболевания (исключения: (i) диабет 1 типа. (ii) Бессимптомные пациенты со случайными титрами аутоантител могут быть разрешены по усмотрению ИП)
  • Другие аутоиммунные/воспалительные заболевания (за исключением диабета 1 типа)
  • Активная инфекция, требующая антибиотиков и/или противовирусных препаратов
  • Известный анамнез ВИЧ, HBV, HCV, HTLV, сифилиса
  • История положительного кожного теста на очищенные белковые производные (PPD)
  • Атопия в анамнезе, требующая системного лечения, и/или тяжелые аллергические реакции в анамнезе
  • История или текущая злокачественность
  • Нестабильная сердечная болезнь
  • История сосудистых заболеваний (например, тромбоз глубоких вен, инсульт)
  • Клинически значимое неконтролируемое заболевание
  • Только женщины: беременные или кормящие грудью

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Аутологичные толерогенные дендритные клетки с проинсулиновым пептидом (PIpepTolDC)
После завершения лейкафереза ​​пациенты получают первичную дозу PIpepTolDC внутрикожно (внутрикожно) в день 0, а затем бустерную дозу PIpepTolDC ID на 28 день.
Биологический: Толерогенная вакцина на основе дендритных клеток
PipepTolDCs

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: До 2 лет
Токсичность и нежелательные явления (за исключением гипогликемии и диабетического кетоацидоза [ДКА]) будут регистрироваться с использованием Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака версии (v) 5.0. События гипогликемии и DKA будут определяться в соответствии с системами классификации Американской диабетической ассоциации (ADA). Наблюдаемые токсические эффекты будут суммироваться по типу, тяжести (по CTCAE v 5.0 и надиру или максимальным значениям для лабораторных показателей), дате начала, продолжительности, обратимости и атрибуция.
До 2 лет
Продолжительность афереза
Временное ограничение: до 2 лет
Измеряется в часах.
до 2 лет
Количество моноцитов CD14+
Временное ограничение: до 2 лет
Количество моноцитов CD14+, собранных во время афереза
до 2 лет
Восстановление TolDC после посева
Временное ограничение: до 2 лет
Количество TolDC, сгенерированных из моноцитов CD14+
до 2 лет
Количество успешно произведенных продуктов
Временное ограничение: До 2 лет
Количество произведенных продуктов, соответствующих требуемой дозе клеток в день, стерильности (например, эндотоксин и окрашивание по Граму), а также жизнеспособность по сравнению с общим количеством произведенных продуктов.
До 2 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение площади стимулированного С-пептида под кривой
Временное ограничение: Исходный уровень до 2 лет наблюдения
Оценивается с помощью 2-часового теста на переносимость смешанной пищи (MMTT). Сохранение С-пептида определяется как поддержание исходного уровня С-пептида.
Исходный уровень до 2 лет наблюдения
Изменение интерферона (ИФН)-гамма и ИЛ-10, продуцирующих CD4+ Т-клетки
Временное ограничение: Исходный уровень до 2 лет наблюдения
Будет оцениваться реакция на проинсулиновый пептид C19-A3 и оцениваться с помощью точечного иммуноферментного анализа цитокинов.
Исходный уровень до 2 лет наблюдения
Изменение чувствительности Т-клеток
Временное ограничение: Исходный уровень до 2 лет наблюдения
Будут оцениваться изменения чувствительности Т-клеток к проинсулиновому пептиду С19-А3 по сравнению с другими антигенами. Оценено с помощью теста имитации лимфоцитов.
Исходный уровень до 2 лет наблюдения
Изменение числа CD8+ аутореактивных Т-клеток
Временное ограничение: Исходный уровень до 2 лет наблюдения
Оценено с помощью нанотехнологического анализа с квантовыми точками (Q-DOT).
Исходный уровень до 2 лет наблюдения
Изменение иммунного фенотипа
Временное ограничение: Исходный уровень до 2 лет наблюдения
Проанализирует изменения в популяциях иммунных клеток с помощью проточной цитометрии.
Исходный уровень до 2 лет наблюдения
Изменение островковых аутоантител
Временное ограничение: Исходный уровень до 2 лет наблюдения
Будут анализировать изменения IAA, GAA, IA-2A, ZnT8A с помощью твердофазного иммуноферментного анализа.
Исходный уровень до 2 лет наблюдения
Изменение уровней гликозилированного гемоглобина A1c (HbA1c)
Временное ограничение: Исходный уровень до 2 лет наблюдения
Уровень HbA1c будет оцениваться с помощью анализа крови
Исходный уровень до 2 лет наблюдения
Изменение использования экзогенного инсулина (ЕД/кг)
Временное ограничение: Исходный уровень до 2 лет наблюдения
Использование инсулина будет записываться ежедневно из журналов использования инсулиновой помпы и/или участников. Среднее ежедневное использование инсулина в течение 10 последовательных дней (МЕ/кг массы тела/день), предшествующих визиту в клинику, будет рассчитываться для каждого участника.
Исходный уровень до 2 лет наблюдения
Изменение уровня глюкозы в крови
Временное ограничение: Исходный уровень до 2 лет наблюдения
Будет включать клинически значимую/тяжелую гипогликемию, гипергликемию и явления ДКА, оцениваемые по системам классификации ADA. Уровни глюкозы будут оцениваться по образцам крови, взятым во время ММТТ, и по инсулиновой помпе/журналам инсулина участника.
Исходный уровень до 2 лет наблюдения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

City of Hope Medical Center

Следователи

  • Главный следователь: Behrouz Salehian-Dardashti, MD, City of Hope Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 июня 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

3 июня 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

15 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 октября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 октября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 октября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 18279

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться