Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Un vaccin d'immunothérapie (PIpepTolDC) pour le traitement des patients atteints de diabète de type 1

21 avril 2026 mis à jour par: City of Hope Medical Center

Une étude pilote pour évaluer l'innocuité et la faisabilité de cellules dendritiques tolérogènes autologues chargées de peptide de proinsuline (C19-A3) chez des patients atteints de diabète de type 1

Cet essai de phase I étudie les effets secondaires du vaccin PIpepTolDC dans le traitement des patients atteints de diabète de type 1 qui utilisent de l'insuline et n'ont pas d'autres complications de santé liées au diabète. Le diabète de type 1 est une maladie auto-immune. Cela signifie que le système immunitaire, qui protège généralement contre les envahisseurs étrangers tels que les bactéries et les virus, attaque les cellules bêta productrices d'insuline du corps dans le pancréas (réponse auto-immune). Au fil du temps, les cellules bêta sont détruites par le système immunitaire. Pour rester en vie, les personnes atteintes de diabète de type 1 doivent utiliser de l'insuline. Le vaccin PIpepTolDC est un type d'immunothérapie (un traitement qui utilise le propre système immunitaire d'une personne) qui fonctionne comme un vaccin contre les allergies. Le vaccin est fabriqué à partir de ses propres cellules immunitaires (cellules dendritiques) et d'une protéine de cellule bêta. Le vaccin peut apprendre au système immunitaire à cesser d'attaquer les cellules bêta, ce qui peut aider les cellules bêta à se rétablir et à produire suffisamment d'insuline pour contrôler la glycémie. Le vaccin peut également aider à réduire les futures complications liées au diabète de type 1.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

6

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 45 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Volonté de subir une leucaphérèse
  • Volonté d'être suivi pendant environ 2 ans après la primo-dose
  • Pour les participants qui ont un dispositif personnel de surveillance continue de la glycémie (CGMD) : Volonté de porter un deuxième CGMD lors des visites obligatoires du CGMD à l'étude
  • Diagnostic du diabète de type 1 basé sur les critères de l'American Diabetes Association (ADA)

  • Présence historique d'au moins un auto-anticorps associé au diabète de type 1

    • Auto-anticorps spécifiques du GAD (auto-anticorps de l'acide glutamique décarboxylase [GADA])
    • Autoanticorps cytoplasmiques des cellules insulaires (ICA)
    • Autoanticorps spécifique de l'antigène 2 des îlots (IA-2A)
    • Autoanticorps spécifique du transporteur de zinc 8 (ZNT8A); et/ou
    • Auto-anticorps contre l'insuline (IAA) (doit avoir été obtenu dans les 7 jours suivant le début de l'insulinothérapie exogène de remplacement)
  • Le délai entre le diagnostic et le dépistage du test de tolérance aux repas mixtes (MMTT) doit être >= 1 an mais =< 4 ans
  • Contrôle glycémique stable par médecin du participant
  • HbA1c =< 7,5% (=< 58 mmol/mol)
  • Peptide C non à jeun > 0,017 nmol/L
  • Niveaux stimulés de pic de peptide C > 0,2 nmol/L à partir d'un MMTT de dépistage de 2 heures
  • Positif pour l'allèle *04:01, l'allèle *04:02 et/ou l'allèle *04:04 au locus du gène de l'antigène leucocytaire humain (HLA)-DRB1
  • Ne possède pas l'haplotype protecteur HLA-DRB1*15:01-DQA1*01:02-DQB1*06:02
  • Auto-évaluation adéquate des valeurs de glycémie et enregistrement des valeurs de glucose, et doses d'insuline administrées jugées suffisantes par le médecin du participant
  • Aucun diagnostic de complications microvasculaires/macrovasculaires liées au diabète de type 1 (par ex. néphropathie, rétinopathie et neuropathie)
  • Jugé acceptable pour la collecte de cellules autologues (c.-à-d. leucaphérèse)
  • Uniquement pour ceux qui sont naïfs à l'utilisation de CGMD : Réputés capables d'utiliser correctement un appareil CGM après une session de formation avec un éducateur certifié en diabète et un représentant du fabricant
  • Doit répondre aux critères de fonction organique

Critère d'exclusion:

  • Autres agents expérimentaux, produits biologiques

  • Thérapie anti-inflammatoire

    • Exception : Anti-inflammatoires en vente libre (OTC) (par ex. ibuprofène, Tylenol) sont généralement autorisés. Cependant, ceux nécessitant des anti-inflammatoires chroniques en vente libre et incapables de s'arrêter pendant les visites d'étude CGMD obligatoires seront exclus
  • Corticostéroïdes systémiques dans les 28 jours précédant la leucaphérèse
  • Traitement immunosuppresseur systémique (par ex. cyclosporine-A, cyclophosphamide)
  • Thérapie par anticorps monoclonaux
  • Immunothérapie allergénique dans les 28 jours précédant la leucaphérèse
  • Vaccin(s) dans les 28 jours précédant la leucaphérèse
  • Greffe d'organe allogénique antérieure
  • Stimulants des cellules bêta (par ex. les sulfonylurées telles que le glimépiride), les agonistes du peptide-1 de type glucagon, les inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-IV (exception : les personnes ayant une exposition aiguë à ces agents au cours d'un diagnostic erroné de DT1 peuvent être autorisées à la discrétion de l'IP)
  • Sensibilisants à l'insuline (par ex. metformine, thiazolidinediones) dans les 2 mois suivant la leucaphérèse
  • Antécédents d'utilisation d'un sensibilisant à l'insuline (par ex. metformine, thiazolidinediones) ≥ 2 mois
  • Autres maladies auto-immunes/inflammatoires (exceptions : (i) diabète de type 1. (ii) Les patients asymptomatiques avec des titres d'auto-anticorps accidentels peuvent être autorisés à la discrétion de l'IP)
  • Autres maladies auto-immunes/inflammatoires (exception diabète de type 1)
  • Infection active nécessitant des antibiotiques et/ou des antiviraux
  • Antécédents connus de VIH, VHB, VHC, HTLV, syphilis
  • Antécédents de test cutané positif au dérivé de protéine purifiée (PPD)
  • Antécédents d'atopie nécessitant un traitement systémique et/ou antécédents de réactions allergiques sévères
  • Antécédents ou malignité actuelle
  • Maladie cardiaque instable
  • Antécédents de maladie vasculaire (par ex. thrombose veineuse profonde, accident vasculaire cérébral)
  • Maladie non contrôlée cliniquement significative
  • Femmes uniquement : enceintes ou allaitantes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cellule dendritique tolérogène autologue avec peptide de proinsuline (PIpepTolDC)
Une fois la leucaphérèse terminée, les patients reçoivent une première dose de PIpepTolDC par voie intradermique (ID) au jour 0, suivie d'une dose de rappel de PIpepTolDC ID au jour 28.
Biologique: Vaccin à cellules dendritiques tolérogènes
PIpepTolDC

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables
Délai: Jusqu'à 2 ans
La toxicité et les événements indésirables (à l'exception de l'hypoglycémie et de l'acidocétose diabétique [ACD]) seront enregistrés à l'aide des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute version (v) 5.0. Les événements d'hypoglycémie et l'ACD seront définis selon les systèmes de classement de l'American Diabetes Association (ADA). attribution.
Jusqu'à 2 ans
Durée d'aphérèse
Délai: jusqu'à 2 ans
Mesuré en heures.
jusqu'à 2 ans
Nombre de monocytes CD14+
Délai: jusqu'à 2 ans
Nombre de monocytes CD14+ collectés lors de l'aphérèse
jusqu'à 2 ans
Récupération TolDC après culture
Délai: jusqu'à 2 ans
Nombre de TolDC générés à partir des monocytes CD14+
jusqu'à 2 ans
Nombre de produits fabriqués avec succès
Délai: Jusqu'à 2 ans
Nombre de produits fabriqués qui répondent à la dose cellulaire requise/jour, stérilité (par ex. endotoxine et coloration de gram) et viabilité par rapport au nombre total de produits fabriqués.
Jusqu'à 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la zone de peptide C stimulée sous la courbe
Délai: Baseline jusqu'à 2 ans de suivi
Évalué par un test de tolérance aux repas mixtes de 2 heures (MMTT). La préservation du peptide C est définie comme le maintien des niveaux de base du peptide C.
Baseline jusqu'à 2 ans de suivi
Modification des lymphocytes T CD4+ producteurs d'interféron (IFN)-gamma et d'IL-10
Délai: Baseline jusqu'à 2 ans de suivi
Seront évalués en réponse au peptide pro-insuline C19-A3, et évalués par dosage ponctuel d'immunosorbant lié à une enzyme cytokine.
Baseline jusqu'à 2 ans de suivi
Modification de la réactivité des lymphocytes T
Délai: Baseline jusqu'à 2 ans de suivi
Évaluera les changements dans la réactivité des lymphocytes T au peptide pro-insuline C19-A3 par rapport à d'autres antigènes. Évalué via un test de simulation lymphocytaire.
Baseline jusqu'à 2 ans de suivi
Modification du nombre de lymphocytes T autoréactifs CD8+
Délai: Baseline jusqu'à 2 ans de suivi
Évalué par un test de nanotechnologie à points quantiques (Q-DOT).
Baseline jusqu'à 2 ans de suivi
Modification du phénotype immunitaire
Délai: Baseline jusqu'à 2 ans de suivi
Analysera les changements dans les populations de cellules immunitaires par cytométrie en flux
Baseline jusqu'à 2 ans de suivi
Modification des auto-anticorps des îlots
Délai: Baseline jusqu'à 2 ans de suivi
Analysera les changements dans IAA, GAA, IA-2A, ZnT8A via un dosage immuno-enzymatique.
Baseline jusqu'à 2 ans de suivi
Modification des taux d'hémoglobine glycosylée A1c (HbA1c)
Délai: Baseline jusqu'à 2 ans de suivi
Les niveaux d'HbA1c seront évalués par un test sanguin
Baseline jusqu'à 2 ans de suivi
Modification de l'utilisation d'insuline exogène (unités/kg)
Délai: Baseline jusqu'à 2 ans de suivi
L'utilisation d'insuline sera enregistrée quotidiennement à partir de la pompe à insuline et/ou des journaux d'utilisation d'insuline des participants. L'utilisation quotidienne moyenne d'insuline au cours des 10 jours consécutifs (unités UI/kg de poids corporel/jour) précédant la visite à la clinique sera calculée pour chaque participant.
Baseline jusqu'à 2 ans de suivi
Modification de la glycémie
Délai: Baseline jusqu'à 2 ans de suivi
Inclut les événements d'hypoglycémie, d'hyperglycémie et d'ACD cliniquement importants/sévères, tels qu'évalués par les systèmes de notation de l'ADA. Les niveaux de glucose seront évalués à partir d'échantillons de sang prélevés pendant le MMTT et à partir des registres d'insuline de la pompe à insuline / des participants
Baseline jusqu'à 2 ans de suivi

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

City of Hope Medical Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Behrouz Salehian-Dardashti, MD, City of Hope Medical Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 juin 2022

Achèvement primaire (Réel)

3 juin 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

15 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 octobre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 octobre 2020

Première publication (Réel)

19 octobre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 18279

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner