Una vacuna de inmunoterapia (PIpepTolDC) para el tratamiento de pacientes con diabetes tipo 1

Criterios de inclusión:

• Disposición a someterse a leucoféresis
• Disposición a ser seguido durante aproximadamente 2 años después de la dosis principal
• Para los participantes que tienen un dispositivo personal de monitoreo continuo de glucosa (CGMD): Disposición a usar un segundo CGMD durante las visitas obligatorias de CGMD del estudio
• Diagnóstico de diabetes tipo 1 basado en los criterios de la American Diabetes Association (ADA)

• Presencia histórica de al menos un autoanticuerpo asociado a la diabetes tipo 1

  • Autoanticuerpos específicos de GAD (autoanticuerpos de ácido glutámico descarboxilasa [GADA])
  • Autoanticuerpos citoplasmáticos de células de los islotes (ICA)
  • Autoanticuerpo específico del antígeno de los islotes 2 (IA-2A)
  • Autoanticuerpo específico del transportador de zinc 8 (ZNT8A); y/o
  • Autoanticuerpo contra la insulina (IAA) (debe haberse obtenido dentro de los 7 días posteriores al inicio de la terapia de reemplazo de insulina exógena)
• El tiempo desde el diagnóstico hasta la prueba de tolerancia a comidas mixtas (MMTT) debe ser >= 1 año pero =< 4 años
• Control glucémico estable por médico del participante
• HbA1c =< 7,5 % (=< 58 mmol/mol)
• Péptido C sin ayuno > 0,017 nmol/L
• Niveles máximos de péptido C estimulados > 0.2 nmol/L de un MMTT de detección de 2 horas
• Positivo para el alelo *04:01, el alelo *04:02 y/o el alelo *04:04 en el locus del gen del antígeno leucocitario humano (HLA)-DRB1
• No posee el haplotipo protector HLA-DRB1*15:01-DQA1*01:02-DQB1*06:02
• Autoevaluación adecuada de los valores de glucosa en sangre y registro de los valores de glucosa, y dosis de insulina administradas que el médico del participante considere suficientes
• Sin diagnóstico de complicaciones microvasculares/macrovasculares relacionadas con la diabetes tipo 1 (p. nefropatía, retinopatía y neuropatía)
• Se considera aceptable para la recolección de células autólogas (es decir, leucoféresis)
• Solo para aquellos que son inexpertos en el uso de CGMD: se considera capaz de usar correctamente un dispositivo CGM después de una sesión de capacitación con un educador certificado en diabetes y un representante del fabricante.
• Debe cumplir con los criterios de función del órgano

Criterio de exclusión:

• Otros agentes en investigación, productos biológicos

• Terapia antiinflamatoria

  • Excepción: agentes antiinflamatorios de venta libre (OTC) (p. ibuprofeno, Tylenol) generalmente están permitidos. Sin embargo, se excluirán aquellos que requieran agentes antiinflamatorios de venta libre crónicos y que no puedan detenerse durante las visitas de estudio obligatorias de CGMD.
• Corticosteroides sistémicos dentro de los 28 días previos a la leucaféresis
• Terapia inmunosupresora sistémica (p. ciclosporina-A, ciclofosfamida)
• Terapia con anticuerpos monoclonales
• Inmunoterapia con alérgenos en los 28 días anteriores a la leucoaféresis
• Vacuna(s) dentro de los 28 días previos a la leucaféresis
• Trasplante de órgano alogénico previo
• Estimulantes de células beta (p. sulfonilureas como glimepirida), agonistas del péptido 1 similar al glucagón, inhibidores de la dipeptidil peptidasa IV (excepción: las personas con exposición aguda a estos agentes durante un diagnóstico erróneo de DT1 pueden estar permitidas según el criterio del PI)
• Sensibilizantes a la insulina (p. metformina, tiazolidinedionas) dentro de los 2 meses posteriores a la leucoaféresis
• Antecedentes de uso de sensibilizantes a la insulina (p. metformina, tiazolidinedionas) ≥ 2 meses
• Otros trastornos autoinmunes/inflamatorios (excepciones: (i) diabetes tipo 1. (ii) Se pueden permitir pacientes asintomáticos con títulos de autoanticuerpos incidentales a discreción del PI)
• Otros trastornos autoinmunes/inflamatorios (excepto diabetes tipo 1)
• Infección activa que requiere antibióticos y/o antivirales
• Antecedentes conocidos de VIH, VHB, VHC, HTLV, sífilis
• Antecedentes de prueba cutánea de derivado de proteína purificada (PPD) positiva
• Antecedentes de atopia que requiera tratamiento sistémico y/o antecedentes de reacciones alérgicas graves
• Antecedentes o malignidad actual
• Enfermedad cardiaca inestable
• Antecedentes de enfermedad vascular (p. trombosis venosa profunda, accidente cerebrovascular)
• Enfermedad clínicamente significativa no controlada
• Solo mujeres: embarazadas o amamantando