Immunoterapiarokote (PIpepTolDC) tyypin 1 diabetespotilaiden hoitoon
tiistai 21. huhtikuuta 2026 päivittänyt: City of Hope Medical Center
Pilottitutkimus proinsuliinipeptidillä (C19-A3) ladattujen autologisten tolerogeenisten dendriittisolujen turvallisuuden ja toteutettavuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on tyypin 1 diabetes
Tämä vaiheen I tutkimus tutkii PIpepTolDC-rokotteen sivuvaikutuksia hoidettaessa tyypin 1 diabetesta sairastavia potilaita, jotka käyttävät insuliinia ja joilla ei ole muita diabetekseen liittyviä terveyskomplikaatioita.
Tyypin 1 diabetes on autoimmuunisairaus.
Tämä tarkoittaa, että immuunijärjestelmä, joka yleensä suojaa vierailta hyökkääjiltä, kuten bakteereilta ja viruksilta, hyökkää kehon insuliinia tuottavia beetasoluja vastaan haimassa (autoimmuunivaste).
Ajan myötä immuunijärjestelmä tuhoaa beetasolut.
Tyypin 1 diabeetikkojen on käytettävä insuliinia pysyäkseen hengissä.
PIpepTolDC-rokote on eräänlainen immunoterapia (hoito, joka käyttää henkilön omaa immuunijärjestelmää), joka toimii kuin allergiarokotus.
Rokote valmistetaan käyttämällä omia immuunisoluja (dendriittisoluja) ja beetasoluproteiinia.
Rokote voi opettaa immuunijärjestelmän lopettamaan hyökkäämästä beetasoluja vastaan, mikä voi auttaa beetasoluja toipumaan ja tuottamaan riittävästi insuliinia verensokeritason hallintaan.
Rokote voi myös auttaa vähentämään tulevia tyypin 1 diabetekseen liittyviä komplikaatioita.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
6
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 45 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Halukkuus leukafereesiin
- Halukkuus seurata noin 2 vuoden ajan ensi-annoksen jälkeen
- Osallistujat, joilla on henkilökohtainen jatkuva glukoosin seurantalaite (CGMD): Halukkuus käyttää toista CGMD:tä pakollisten tutkimus-CGMD-käyntien aikana
- Tyypin 1 diabeteksen diagnoosi American Diabetes Associationin (ADA) kriteerien perusteella
Vähintään yhden tyypin 1 diabetekseen liittyvän autovasta-aineen historiallinen esiintyminen
- GAD-spesifiset autovasta-aineet (glutamiinihappodekarboksylaasiautovasta-aineet [GADA])
- Saaristosolujen sytoplasmiset autovasta-aineet (ICA)
- Saaristoantigeeni 2 -spesifinen autovasta-aine (IA-2A)
- Sinkkikuljettaja 8 -spesifinen autovasta-aine (ZNT8A); ja tai
- Insuliinin autovasta-aine (IAA) (täytyi saada 7 päivän sisällä eksogeenisen insuliinikorvaushoidon aloittamisesta)
- Aika diagnoosista seulontaan seka-ateriatoleranssitestin (MMTT) on oltava >= 1 vuosi mutta =< 4 vuotta
- Vakaa glukoositasapaino osallistujan lääkäriä kohden
- HbA1c = < 7,5 % (=< 58 mmol/mol)
- Ei-paasto C-peptidi > 0,017 nmol/l
- Stimuloidut C-peptidin huipputasot > 0,2 nmol/L 2 tunnin MMTT-seulonnasta
- Positiivinen *04:01-alleelille, *04:02-alleelille ja/tai *04:04-alleelille ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA)-DRB1-geenilokuksessa
- Sillä ei ole suojaavaa HLA-DRB1*15:01-DQA1*01:02-DQB1*06:02 haplotyyppiä
- Riittävä verensokeriarvojen itsearviointi ja glukoosiarvojen kirjaaminen sekä annetut insuliiniannokset osallistujan lääkärin riittävinä arvioimina
- Ei diagnoosia tyypin 1 diabetekseen liittyvistä mikro-/makrovaskulaarisista komplikaatioista (esim. nefropatia, retinopatia ja neuropatia)
- Katsotaan hyväksyttäväksi autologiseen solujen keräämiseen (esim. leukafereesi)
- Vain niille, jotka eivät ole naiivia CGMD:n käyttöön: katsotaan pystyvän käyttämään CGM-laitetta oikein sertifioidun diabeteskouluttajan ja valmistajan edustajan harjoittelun jälkeen
- On täytettävä elinten toimintakriteerit
Poissulkemiskriteerit:
- Muut tutkimusaineet, biologiset aineet
Anti-inflammatorinen hoito
- Poikkeus: Reseptivapaat (OTC) tulehduskipulääkkeet (esim. ibuprofeeni, tylenoli) ovat yleensä sallittuja. Kuitenkin ne, jotka tarvitsevat kroonisia OTC-anti-inflammatorisia aineita ja jotka eivät pysty lopettamaan pakollisten CGMD-tutkimuskäyntien aikana, suljetaan pois.
- Systeemiset kortikosteroidit 28 päivän aikana ennen leukafereesia
- Systeeminen immunosuppressiivinen hoito (esim. syklosporiini-A, syklofosfamidi)
- Monoklonaalinen vasta-ainehoito
- Allergeeni-immunoterapia 28 päivän sisällä ennen leukafereesia
- Rokote(t) 28 päivän sisällä ennen leukafereesia
- Aikaisempi allogeeninen elinsiirto
- Beetasolustimulantit (esim. sulfonyyliureat, kuten glimepiridi), glukagonin kaltaiset peptidi-1-agonistit, dipeptidyylipeptidaasi-IV:n estäjät (poikkeus: Ne, jotka ovat akuuttisti altistuneet näille aineille T1D-virhediagnoosin aikana, voidaan sallia PI:n harkinnan mukaan)
- Insuliinia herkistävät aineet (esim. metformiini, tiatsolidiinidionit) 2 kuukauden kuluessa leukafereesista
- Insuliiniherkistimien käyttöhistoria (esim. metformiini, tiatsolidiinidionit) ≥ 2 kuukautta
- Muut autoimmuunisairaudet/tulehdussairaudet (poikkeukset: (i) Tyypin 1 diabetes. (ii) Oireettomia potilaita, joilla on satunnaisia autovasta-ainetiittereitä, voidaan sallia PI:n harkinnan mukaan)
- Muut autoimmuunisairaudet/tulehdussairaudet (poikkeuksena tyypin 1 diabetes)
- Aktiivinen infektio, joka vaatii antibiootteja ja/tai viruslääkkeitä
- Tunnettu HIV-, HBV-, HCV-, HTLV- ja kuppahistoria
- Positiivinen puhdistettu proteiinijohdannainen (PPD) ihotesti historiassa
- Systeemistä hoitoa vaatinut atopia ja/tai vakavia allergisia reaktioita
- Historia tai nykyinen pahanlaatuisuus
- Epästabiili sydänsairaus
- Aiempi verisuonisairaus (esim. syvä laskimotukos, aivohalvaus)
- Kliinisesti merkittävä hallitsematon sairaus
- Vain naiset: raskaana tai imettävät
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Autologinen tolerogeeninen dendriittisolu proinsuliinipeptidillä (PIpepTolDC)
Leukafereesin päätyttyä potilaat saavat pääannoksen PIpepTolDC:tä intradermaalisesti (ID) päivänä 0, jota seuraa tehosteannos PIpepTolDC ID:tä päivänä 28.
|
PIpepTolDCs
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Toksisuus ja haittatapahtumat (paitsi hypoglykemia ja diabeettinen ketoasidoosi [DKA]) kirjataan käyttäen National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -versiota (v) 5.0.
Hypoglykemiatapahtumat ja DKA määritellään American Diabetes Associationin (ADA) luokitusjärjestelmien mukaan. Havaitut toksisuus on yhteenveto tyypin, vakavuuden (CTCAE v 5.0:n ja laboratoriomittausten alimma- tai maksimiarvojen), alkamispäivän, keston, palautuvuuden ja attribuutio.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Afereesin kesto
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
|
Tunteissa mitattuna.
|
jopa 2 vuotta
|
|
CD14+-monosyyttien lukumäärä
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
|
Afereesin aikana kerättyjen CD14+-monosyyttien lukumäärä
|
jopa 2 vuotta
|
|
TolDC:n palautuminen viljelyn jälkeen
Aikaikkuna: jopa 2 vuotta
|
CD14+-monosyyteistä muodostuneiden TolDC:iden lukumäärä
|
jopa 2 vuotta
|
|
Menestyksekkäiden valmistettujen tuotteiden määrä
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Valmistettujen tuotteiden lukumäärä, jotka täyttävät vaaditun soluannoksen/vrk, steriiliys (esim.
endotoksiini- ja gramvärjäytyminen) ja elinkelpoisuus verrattuna valmistettujen tuotteiden kokonaismäärään.
|
Jopa 2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos stimuloidussa C-peptidialueella käyrän alla
Aikaikkuna: Perustaso jopa 2 vuoden seurantaan
|
Arvioitu 2 tunnin seka-ateriatoleranssitestillä (MMTT).
C-peptidin säilyminen määritellään C-peptidin perustason ylläpitämiseksi.
|
Perustaso jopa 2 vuoden seurantaan
|
|
Muutos interferonia (IFN)-gamma- ja IL-10:tä tuottavissa CD4+ T-soluissa
Aikaikkuna: Perustaso jopa 2 vuoden seurantaan
|
Arvioidaan vasteena proinsuliinipeptidille C19-A3 ja arvioidaan sytokiinientsyymikytketyllä immunosorbenttipistemäärityksellä.
|
Perustaso jopa 2 vuoden seurantaan
|
|
Muutos T-solujen vasteessa
Aikaikkuna: Perustaso jopa 2 vuoden seurantaan
|
Arvioi muutoksia T-solujen vasteessa proinsuliinipeptidille C19-A3 verrattuna muihin antigeeneihin.
Arvioitu lymfosyyttisimulaatiotestillä.
|
Perustaso jopa 2 vuoden seurantaan
|
|
Muutos CD8+ autoreaktiivisten T-solujen määrässä
Aikaikkuna: Perustaso jopa 2 vuoden seurantaan
|
Arvioitu kvanttipisteen (Q-DOT) nanoteknologian avulla.
|
Perustaso jopa 2 vuoden seurantaan
|
|
Immuunifenotyypin muutos
Aikaikkuna: Perustaso jopa 2 vuoden seurantaan
|
Analysoi immuunisolupopulaatioiden muutokset virtaussytometrian avulla
|
Perustaso jopa 2 vuoden seurantaan
|
|
Muutos saarekkeiden autovasta-aineissa
Aikaikkuna: Perustaso jopa 2 vuoden seurantaan
|
Analysoi muutokset IAA:ssa, GAA:ssa, IA-2A:ssa, ZnT8A:ssa entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä.
|
Perustaso jopa 2 vuoden seurantaan
|
|
Muutos glykosyloituneen hemoglobiini A1c (HbA1c) -tasoissa
Aikaikkuna: Perustaso jopa 2 vuoden seurantaan
|
HbA1c-arvot mitataan verikokeella
|
Perustaso jopa 2 vuoden seurantaan
|
|
Muutos eksogeenisen insuliinin käytössä (yksikköä/kg)
Aikaikkuna: Perustaso jopa 2 vuoden seurantaan
|
Insuliinin käyttö kirjataan päivittäin insuliinipumpusta ja/tai osallistujan insuliinin käyttölokeista.
Keskimääräinen päivittäinen insuliinin käyttö 10 peräkkäisen päivän aikana (IU yksikköä/painokilo/vrk) ennen klinikkakäyntiä lasketaan jokaiselle osallistujalle.
|
Perustaso jopa 2 vuoden seurantaan
|
|
Muutos verensokeritasoissa
Aikaikkuna: Perustaso jopa 2 vuoden seurantaan
|
Sisältää kliinisesti tärkeän/vakavan hypoglykemian, hyperglykemian ja DKA-tapahtumat ADA-luokitusjärjestelmillä arvioituna.
Glukoositasot mitataan MMTT:n aikana otetuista verinäytteistä ja insuliinipumpun/osallistujan insuliinilokeista.
|
Perustaso jopa 2 vuoden seurantaan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Behrouz Salehian-Dardashti, MD, City of Hope Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 16. kesäkuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 3. kesäkuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 15. joulukuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 6. lokakuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 9. lokakuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 19. lokakuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 22. huhtikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 21. huhtikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 18279
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .