Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Imunoterapeutická vakcína (PIpepTolDC) pro léčbu pacientů s diabetem 1.

14. června 2023 aktualizováno: City of Hope Medical Center

Pilotní studie k vyhodnocení bezpečnosti a proveditelnosti autologních tolerogenních dendritických buněk naložených proinzulinovým peptidem (C19-A3) u pacientů s diabetem 1.

Tato studie fáze I zkoumá vedlejší účinky vakcíny PIpepTolDC při léčbě pacientů s diabetem 1. typu, kteří užívají inzulín a nemají žádné jiné zdravotní komplikace související s diabetem. Diabetes 1. typu je autoimunitní onemocnění. To znamená, že imunitní systém, který obvykle chrání před cizími vetřelci, jako jsou bakterie a viry, napadá tělesné betabuňky produkující inzulín ve slinivce břišní (autoimunitní odpověď). V průběhu času jsou beta buňky zničeny imunitním systémem. Aby lidé s diabetem 1. typu zůstali naživu, musí používat inzulín. Vakcína PIpepTolDC je typ imunoterapie (léčba využívající vlastní imunitní systém člověka), která funguje jako injekce proti alergii. Vakcína se vyrábí za použití vlastních imunitních buněk (dendritických buněk) a proteinu beta buněk. Vakcína může naučit imunitní systém, aby přestal napadat beta buňky, což může pomoci beta buňkám zotavit se a vytvořit dostatek inzulínu ke kontrole hladiny cukru v krvi. Vakcína může také pomoci snížit budoucí komplikace související s diabetem 1.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

7

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Study Coordinator
  • Telefonní číslo: 866-444-7538
  • E-mail: DL-TolDC@coh.org

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • Nábor
        • City of Hope Medical Center
        • Kontakt:
          • Behrouz Salehian-Dardashti
          • Telefonní číslo: 866-444-7538
          • E-mail: DL-TolDC@coh.org
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Behrouz Salehian-Dardashti

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 45 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Ochota podstoupit leukaferézu
  • Ochota být sledována po dobu asi 2 let po primární dávce
  • Pro účastníky, kteří mají osobní zařízení pro kontinuální monitorování glukózy (CGMD): Ochota nosit druhý CGMD během nařízených studijních návštěv CGMD
  • Diagnóza diabetu 1. typu na základě kritérií American Diabetes Association (ADA).

  • Historická přítomnost alespoň jedné autoprotilátky asociované s diabetem 1

    • GAD specifické autoprotilátky (autoprotilátky proti dekarboxyláze kyseliny glutamové [GADA])
    • Cytoplazmatické autoprotilátky ostrůvkových buněk (ICA)
    • Autoprotilátka specifická pro ostrůvkový antigen 2 (IA-2A)
    • Specifická autoprotilátka pro transportér zinku 8 (ZNT8A); a/nebo
    • Inzulinové autoprotilátky (IAA) (musí být získány do 7 dnů od zahájení exogenní substituční léčby inzulinem)
  • Doba od diagnózy do screeningového testu tolerance smíšeného jídla (MMTT) musí být >= 1 rok, ale =< 4 roky
  • Stabilní kontrola glykémie na lékaře účastníka
  • HbA1c =< 7,5 % (=< 58 mmol/mol)
  • C-peptid bez hladovění > 0,017 nmol/l
  • Stimulované maximální hladiny C-peptidu > 0,2 nmol/l z 2hodinového screeningu MMTT
  • Pozitivní pro alelu *04:01, alelu *04:02 a/nebo alelu *04:04 na genovém lokusu lidského leukocytárního antigenu (HLA)-DRB1
  • Nemá ochranný haplotyp HLA-DRB1*15:01-DQA1*01:02-DQB1*06:02
  • Přiměřené sebehodnocení hodnot glukózy v krvi a zaznamenávání hodnot glukózy a podávané dávky inzulínu, které lékař účastníka považuje za dostatečné
  • Žádná diagnóza mikrovaskulárních/makrovaskulárních komplikací souvisejících s diabetem 1 (např. nefropatie, retinopatie a neuropatie)
  • Považuje se za přijatelné pro odběr autologních buněk (tj. leukaferéza)
  • Pouze pro ty, kteří jsou naivní v používání CGMD: Předpokládá se, že jsou schopni správně používat zařízení CGM po školení s certifikovaným učitelem diabetu a zástupcem výrobce
  • Musí splňovat kritéria funkce orgánů

Kritéria vyloučení:

  • Jiná výzkumná činidla, biologika

  • Protizánětlivá terapie

    • Výjimka: volně prodejné (OTC) protizánětlivé látky (např. ibuprofen, Tylenol) jsou obecně povoleny. Nicméně ti, kteří vyžadují chronická OTC protizánětlivá činidla a nejsou schopni přestat během nařízených studijních návštěv CGMD, budou vyloučeni
  • Systémové kortikosteroidy během 28 dnů před leukaferézou
  • Systémová imunosupresivní léčba (např. cyklosporin-A, cyklofosfamid)
  • Léčba monoklonálními protilátkami
  • Alergenová imunoterapie během 28 dnů před leukaferézou
  • Vakcína(y) do 28 dnů před leukaferézou
  • Před alogenní transplantací orgánů
  • Stimulanty beta-buněk (např. sulfonylmočoviny, jako je glimepirid), agonisté glukagonu podobného peptidu-1, inhibitory dipeptidylpeptidázy-IV (výjimka: Osoby s akutní expozicí těmto látkám během chybné diagnózy T1D mohou být povoleny podle uvážení PI)
  • Senzibilizátory na inzulín (např. metformin, thiazolidindiony) do 2 měsíců po leukaferéze
  • Anamnéza užívání inzulinového senzibilizátoru (např. metformin, thiazolidindiony) ≥ 2 měsíce
  • Jiné autoimunitní/zánětlivé poruchy (výjimky: (i) Diabetes 1. typu. (ii) Asymptomatičtí pacienti s náhodnými titry autoprotilátek mohou být povoleni podle uvážení PI)
  • Jiné autoimunitní/zánětlivé poruchy (s výjimkou diabetu 1. typu)
  • Aktivní infekce vyžadující antibiotika a/nebo antivirotika
  • Známá anamnéza HIV, HBV, HCV, HTLV, syfilis
  • Historie pozitivního kožního testu purifikovaných proteinových derivátů (PPD).
  • Anamnéza atopie vyžadující systémovou léčbu a/nebo anamnéza závažných alergických reakcí
  • Historie nebo současná malignita
  • Nestabilní srdeční onemocnění
  • Cévní onemocnění v anamnéze (např. hluboká žilní trombóza, mrtvice)
  • Klinicky významné nekontrolované onemocnění
  • Pouze ženy: těhotné nebo kojící

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Autologní tolerogenní dendritická buňka s proinzulinovým peptidem (PIpepTolDC)
Po dokončení leukaferézy dostanou pacienti primární dávku PIpepTolDC intradermálně (ID) v den 0, po níž následuje boost dávka PIpepTolDC ID v den 28.
Biologický: Tolerogenní vakcína proti dendritickým buňkám
PIpepTolDCs

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: Až 2 roky
Toxicita a nežádoucí příhody (kromě hypoglykémie a diabetické ketoacidózy [DKA]) budou zaznamenávány pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze (v) 5.0. Hypoglykemické příhody a DKA budou definovány podle klasifikačních systémů American Diabetes Association (ADA). Pozorované toxicity budou shrnuty podle typu, závažnosti (podle CTCAE v 5.0 a nadir nebo maximálních hodnot pro laboratorní měření), data nástupu, trvání, reverzibility a atribuce.
Až 2 roky
Doba trvání aferézy
Časové okno: do 2 let
Měřeno v hodinách.
do 2 let
Počet CD14+ monocytů
Časové okno: do 2 let
Počet CD14+ monocytů odebraných během aferézy
do 2 let
Obnova TolDC po kultivaci
Časové okno: do 2 let
Počet TolDC generovaných z CD14+ monocytů
do 2 let
Počet úspěšně vyrobených produktů
Časové okno: Až 2 roky
Počet vyrobených produktů, které splňují požadovanou dávku buněk/den, sterilitu (např. endotoxin a gramové barvení) a životaschopnost ve srovnání s celkovým počtem vyrobených produktů.
Až 2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna oblasti stimulovaného C-peptidu pod křivkou
Časové okno: Výchozí stav až 2 roky sledování
Hodnoceno pomocí 2hodinového testu tolerance smíšeného jídla (MMTT). Zachování C-peptidu je definováno jako udržování výchozích hladin C-peptidu.
Výchozí stav až 2 roky sledování
Změna v CD4+ T buňkách produkujících interferon (IFN)-gama a IL-10
Časové okno: Výchozí stav až 2 roky sledování
Bude hodnocena jako odpověď na proinzulinový peptid C19-A3 a hodnocena pomocí imunosorbentního bodového testu s enzymem vázaným na cytokin.
Výchozí stav až 2 roky sledování
Změna citlivosti T buněk
Časové okno: Výchozí stav až 2 roky sledování
Vyhodnotí změny v citlivosti T buněk na proinzulinový peptid C19-A3 ve srovnání s jinými antigeny. Hodnoceno pomocí testu simulace lymfocytů.
Výchozí stav až 2 roky sledování
Změna počtu CD8+ autoreaktivních T buněk
Časové okno: Výchozí stav až 2 roky sledování
Hodnoceno pomocí kvantové tečky (Q-DOT) nanotechnologického testu.
Výchozí stav až 2 roky sledování
Změna imunitního fenotypu
Časové okno: Výchozí stav až 2 roky sledování
Bude analyzovat změny v populacích imunitních buněk pomocí průtokové cytometrie
Výchozí stav až 2 roky sledování
Změna ostrůvkových autoprotilátek
Časové okno: Výchozí stav až 2 roky sledování
Bude analyzovat změny IAA, GAA, IA-2A, ZnT8A pomocí enzymatického imunosorbentního testu.
Výchozí stav až 2 roky sledování
Změna hladin glykosylovaného hemoglobinu A1c (HbA1c).
Časové okno: Výchozí stav až 2 roky sledování
Hladiny HbA1c budou stanoveny pomocí krevního testu
Výchozí stav až 2 roky sledování
Změna v používání exogenního inzulínu (jednotky/kg)
Časové okno: Výchozí stav až 2 roky sledování
Spotřeba inzulínu bude denně zaznamenávána z inzulinové pumpy a/nebo záznamů o použití inzulinu účastníků. Pro každého účastníka bude vypočtena průměrná denní spotřeba inzulínu během 10 po sobě jdoucích dnů (jednotky IU/kg tělesné hmotnosti/den) před návštěvou kliniky.
Výchozí stav až 2 roky sledování
Změna hladiny glukózy v krvi
Časové okno: Výchozí stav až 2 roky sledování
Bude zahrnovat klinicky významnou/závažnou hypoglykémii, hyperglykémii a příhody DKA, jak byly hodnoceny systémy hodnocení ADA. Hladiny glukózy budou vyhodnoceny ze vzorků krve odebraných během MMTT a z deníků inzulínové pumpy/účastníka
Výchozí stav až 2 roky sledování

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

City of Hope Medical Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Behrouz Salehian-Dardashti, MD, City of Hope Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. června 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

10. října 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

10. října 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. října 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. října 2020

První zveřejněno (Aktuální)

19. října 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. června 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. června 2023

Naposledy ověřeno

1. června 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 18279

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diabetes mellitus 1. typu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Venezuela

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit