Nemvaleukin Alfa (ALKS 4230) 单一疗法和与 Pembrolizumab (ARTISTRY-3) 联合疗法的低频率 IV 给药和肿瘤微环境 (TME) 研究 (ARTISTRY-3)
2024年6月5日 更新者：Mural Oncology, Inc
Nemvaleukin Alfa 作为单一疗法和与 Pembrolizumab 联合使用的频率较低的 IV 给药方案的临床和免疫学活性以及对实体瘤患者肿瘤微环境的影响 - ARTISTRY-3
该研究将分 2 个队列进行。
针对肿瘤微环境 (TME) 队列（队列 1）的单中心设计，以及针对频率较低的静脉 (IV) 给药队列（队列 2）的多中心设计。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
78
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Michigan
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Grand Rapids、Michigan、美国、49546
- START MidWest
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson Cancer Center
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Utah
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West Valley City、Utah、美国、84119
- START Mountain
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Virginia
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Fairfax、Virginia、美国、22031
- NEXT Virginia
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Madrid、西班牙、28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid、西班牙、28050
- CIOCC HM Sanchinarro
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者必须经组织学或细胞学确诊为晚期实体瘤类型，如皮肤黑色素瘤、RCC、TNBC、MSS 结直肠癌、MSI-H 实体瘤 (NOS) 或卵巢癌，且至少有 1 个活检可及病灶（队列 1 TME )
- 患者必须有经组织学或细胞学证实的输卵管、腹膜或卵巢的上皮性肿瘤、宫颈癌、子宫内膜癌、非小细胞肺腺癌、小细胞肺癌、胃和胃食管交界处腺癌、食管癌（鳞状和腺细胞癌）型）、胰腺癌、胆道肿瘤（包括肝内和肝外胆管癌、胆囊癌、壶腹型）、皮肤黑色素瘤、粘膜黑色素瘤、头颈部鳞状细胞癌，或治疗失败或不能耐受 1 的转移性或晚期乳腺癌至 3 种既定适应症特异性疗法（队列 2）
- 患者必须接受过 1 至 3 次 FDA 批准的靶向治疗，辅助和新辅助治疗失败被认为是 1 线治疗
- 所有患者的基线活检必须在筛选前不超过 3 个月和最后一次抗肿瘤治疗完成后至少 4 周进行
- 患者必须有至少 1 个病灶符合目标病灶
- 患者必须有足够的血液储备
- 患者必须有足够的肝肾功能
- 对于队列 1 (TME) 和队列 2 的 A 部分（静脉给药频率较低），允许使用先前的免疫疗法进行治疗，除非患者之前经历过≥3 级的自身免疫毒性或需要停药的药物相关毒性。 队列 2 的 B 部分（静脉给药频率较低）中先前接受抗 PD-(L)1 治疗至少 3 个月的患者如果疾病稳定或更好，则可以入组
- 对于队列 1 (TME)，之前接受过抗 PD-1 定向治疗的患者必须在最后一次接受此类治疗后等待至少 4 周，然后才能收集筛选活检
- 育龄妇女 (WOCBP) 的妊娠试验必须呈阴性
- 可能适用其他标准
排除标准：
- 活动性或有症状的中枢神经系统转移患者
- 需要全身性皮质类固醇药理剂量的患者（每天大于 10 毫克强的松或等效药物）
- 已知 HIV 阳性和/或乙型肝炎或丙型肝炎感染史或已知乙型肝炎抗原 (HBsAg)/乙型肝炎病毒 (HBV) DNA 或丙型肝炎抗体 (Hep C Ab) 或 RNA 阳性的患者.
- 筛选开始后 2 年内患有已知其他恶性肿瘤的患者
- 在研究治疗开始前的最后 4 周内接受过放疗的患者
- 在第 1 周期第 1 天之前的 4 周或 5 个半衰期（以较短者为准）内接受全身免疫调节剂的患者，
- 在过去的任何时间接受过基于 IL-2 或基于 IL-15 的可溶性蛋白治疗的患者被排除在外
- 可能适用其他标准
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1：肿瘤微环境 (TME) Nemvaleukin 和 Pembrolizumab
Nemvaleukin 将通过连续 5 天每天静脉内 (IV) 输注给药，然后是治疗结束期。
从第 3 周期开始，即每个周期的第 1 天，派姆单抗将通过静脉输注给药，然后静脉输注 nemvaleukin
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静脉输液超过 30 分钟
其他名称：
静脉输液超过 30 分钟
其他名称：
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实验性的：队列 2 A 部分：较低频率的 IV 给药 Nemvaleukin
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静脉输液超过 30 分钟
其他名称：
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实验性的：第 2 组 B 部分：不太频繁的 IV 给药 Nemvaleukin 和 Pembrolizumab
该部门不会开放报名。
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静脉输液超过 30 分钟
其他名称：
静脉输液超过 30 分钟
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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免疫细胞（包括总 T 细胞、CD8+ T 细胞、CD56+ 细胞和 Treg 细胞）密度（每平方毫米的细胞数）的变化
大体时间：从患者治疗前活检到患者治疗中活检
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基于免疫组织化学 (IHC) 和/或免疫荧光 (IF) 在治疗前和治疗期间 TME 中免疫细胞（包括总 T 细胞、CD8+ T 细胞、CD56+ 细胞和 Treg 细胞）密度（每平方毫米的细胞计数）的变化（第 2 周期第 8 天）成对肿瘤活检
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从患者治疗前活检到患者治疗中活检
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TME 治疗前和治疗中（第 2 周期第 8 天）配对肿瘤活检之间基于免疫组织化学 (IHC) 和/或免疫荧光 (IF) 的比率（包括 T/Treg、CD8+/Treg、CD56+/Treg）变化
大体时间：从患者治疗前活检到患者治疗中活检
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从患者治疗前活检到患者治疗中活检
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剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率
大体时间：从第一次给药到剂量限制性毒性观察期结束（最多 24 个月）
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从第一次给药到剂量限制性毒性观察期结束（最多 24 个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有完全或部分反应客观证据的受试者比例 [(CR)/免疫 CR (iCR) 或 (PR) 免疫 PR (iPR)](CR)/免疫 CR (iCR)
大体时间：从治疗开始到首次记录到肿瘤进展之日，评估长达 24 个月
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从治疗开始到首次记录到肿瘤进展之日，评估长达 24 个月
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具有完全或部分反应的受试者的反应持续时间 [(CR)/免疫 CR (iCR) 或 (PR) 免疫 PR (iPR)]
大体时间：从首次记录完全缓解或部分缓解到首次记录客观肿瘤进展或因任何原因死亡的时间（估计长达 24 个月）
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从首次记录完全缓解或部分缓解到首次记录客观肿瘤进展或因任何原因死亡的时间（估计长达 24 个月）
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不良事件发生率
大体时间：从首次服用研究药物到研究结束的时间（估计长达 24 个月）
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从首次服用研究药物到研究结束的时间（估计长达 24 个月）
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药物相关严重不良事件的发生率
大体时间：从首次服用研究药物到研究结束的时间（估计长达 24 个月）
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从首次服用研究药物到研究结束的时间（估计长达 24 个月）
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导致停药的药物相关不良事件的发生率
大体时间：从首次服用研究药物到研究结束的时间（估计长达 24 个月）
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从首次服用研究药物到研究结束的时间（估计长达 24 个月）
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ALKS 4230 的血清浓度
大体时间：从开始治疗到最后一个治疗周期（每个周期为 14 或 21 天），评估长达 24 个月
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浓度数据将按剂量水平汇总
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从开始治疗到最后一个治疗周期（每个周期为 14 或 21 天），评估长达 24 个月
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将检测血清中是否存在抗 ALKS 4230 抗体
大体时间：从开始治疗到最后一个治疗周期（每个周期为 14 或 21 天），评估长达 24 个月
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结果将按剂量水平汇总
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从开始治疗到最后一个治疗周期（每个周期为 14 或 21 天），评估长达 24 个月
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绝对细胞数量的变化（包括总 T 细胞、CD8+ T 细胞、NK 细胞和 Treg 细胞）
大体时间：从开始治疗到最后一个治疗周期（每个周期为 14 或 21 天），评估长达 24 个月
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从接受 ALKS 4230 单一疗法和 ALKS 4230 加帕博利珠单抗联合治疗的患者中获得的治疗前和治疗中系列外周血样本的绝对细胞数量（包括总 T 细胞、CD8+ T 细胞、NK 细胞和 Treg 细胞）的变化
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从开始治疗到最后一个治疗周期（每个周期为 14 或 21 天），评估长达 24 个月
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治疗前和治疗期间比率（包括 T/Treg、CD8+/Treg、NK/Treg）的变化
大体时间：从开始治疗到最后一个治疗周期（每个周期为 14 或 21 天），评估长达 24 个月
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从接受 ALKS 4230 单一疗法和 ALKS 4230 加帕博利珠单抗联合治疗的患者中获得的治疗前和治疗中系列外周血样本之间的比率（包括 T/Treg、CD8+/Treg、NK/Treg）变化
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从开始治疗到最后一个治疗周期（每个周期为 14 或 21 天），评估长达 24 个月
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从治疗开始，将使用多重方法评估促炎细胞因子的血清浓度，包括 IFNγ、TNF-α、IL-1B、IL-6、IL-10
大体时间：从开始治疗到最后一个治疗周期（每个周期为 14 或 21 天），评估长达 24 个月
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从开始治疗到最后一个治疗周期（每个周期为 14 或 21 天），评估长达 24 个月
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循环白细胞绝对数量的变化
大体时间：从开始治疗到最后一个治疗周期（每个周期为 14 或 21 天），评估长达 24 个月
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从接受 ALKS 4230 单一疗法和 ALKS 4230 加 pembrolizumab 联合治疗的患者中获得的治疗前和治疗中系列外周血样本之间循环白细胞绝对数量的变化
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从开始治疗到最后一个治疗周期（每个周期为 14 或 21 天），评估长达 24 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Medical Monitor、Mural Oncology
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年9月30日
初级完成 (估计的)
2024年7月1日
研究完成 (估计的)
2024年12月1日
研究注册日期
首次提交
2020年8月24日
首先提交符合 QC 标准的
2020年10月12日
首次发布 (实际的)
2020年10月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年6月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年6月5日
最后验证
2024年1月1日
更多信息
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