Dosificación IV menos frecuente y estudio de microambiente tumoral (TME) de nemvaleukina alfa (ALKS 4230) en monoterapia y en combinación con pembrolizumab (ARTISTRY-3) (ARTISTRY-3)

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de un tipo de tumor sólido avanzado de melanoma cutáneo, RCC, TNBC, cáncer colorrectal MSS, tumores sólidos MSI-H (NOS) o cáncer de ovario con al menos 1 lesión accesible para biopsia (Cohorte 1 TME )
• Los pacientes deben tener tumor epitelial confirmado histológica o citológicamente de la trompa de Falopio, peritoneo u ovarios, cáncer de cuello uterino, cáncer de endometrio, adenocarcinoma de pulmón de células no pequeñas, cáncer de pulmón de células pequeñas, adenocarcinoma gástrico y de la unión gastroesofágica, cáncer de esófago (cáncer de células escamosas y adenocarcinoma) tipo), cáncer de páncreas, tumor del tracto biliar (incluyendo colangiocarcinoma intrahepático y extrahepático, vesícula biliar, tipo ampular), melanoma cutáneo, melanoma de las mucosas, carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, o cáncer de mama metastásico o avanzado después del fracaso del tratamiento o intolerancia de 1 a 3 terapias específicas de indicación establecidas (cohorte 2)
• El paciente debe haber recibido de 1 a 3 terapias dirigidas previas aprobadas por la FDA, el fracaso de la terapia adyuvante y neoadyuvante se considera 1 línea de tratamiento
• Las biopsias iniciales de todos los pacientes deben tomarse no más de 3 meses antes de la selección y al menos 4 semanas después de completar la última terapia antineoplásica
• Los pacientes deben tener al menos 1 lesión que califique como lesión diana
• Los pacientes deben tener una reserva hematológica adecuada
• Los pacientes deben tener una función hepática y renal adecuada.
• Para la Cohorte 1 (TME) y la Parte A de la Cohorte 2 (dosificación IV menos frecuente), se permite el tratamiento con inmunoterapia previa a menos que el paciente haya experimentado previamente toxicidad autoinmune de grado ≥3 o toxicidad relacionada con el fármaco que requiera la interrupción. Los pacientes de la Parte B de la Cohorte 2 (dosificación IV menos frecuente) que recibieron anti-PD-(L)1 previamente durante al menos 3 meses pueden inscribirse si tuvieron una respuesta de enfermedad estable o mejor
• Para la Cohorte 1 (TME), los pacientes que hayan recibido una terapia dirigida anti-PD-1 anterior deben esperar al menos 4 semanas desde la última dosis de dicha terapia antes de que se tome la biopsia de detección.
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo negativa
• Pueden aplicarse criterios adicionales

Criterio de exclusión:

• Pacientes con metástasis del sistema nervioso central activas o sintomáticas
• Pacientes que requieren dosis farmacológicas de corticosteroides sistémicos (más de 10 mg de prednisona al día o equivalente)
• Pacientes que se sabe que son positivos para el VIH y/o antecedentes de infecciones por hepatitis B o C o que se sabe que son positivos para el ADN del antígeno de la hepatitis B (HBsAg)/virus de la hepatitis B (VHB) o anticuerpo de la hepatitis C (Hep C Ab) o ARN .
• Pacientes con una neoplasia maligna adicional conocida dentro de los 2 años posteriores al inicio de la detección
• Pacientes que hayan recibido radioterapia en las últimas 4 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio
• Pacientes que hayan recibido agentes inmunomoduladores sistémicos dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias, lo que sea más corto, antes del Día 1 del Ciclo 1,
• Se excluyen los pacientes que hayan recibido una terapia de proteína soluble basada en IL-2 o basada en IL-15 en cualquier momento en el pasado.
• Pueden aplicarse criterios adicionales