Менее частое исследование внутривенного дозирования и микроокружения опухоли (TME) для монотерапии немвалейкином альфа (ALKS 4230) и в комбинации с пембролизумабом (ARTISTRY-3) (ARTISTRY-3)

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз распространенной солидной опухоли типа меланомы кожи, RCC, TNBC, колоректального рака MSS, солидных опухолей MSI-H (NOS) или рака яичников с по крайней мере 1 доступным поражением для биопсии (Когорта 1 TME )
• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную эпителиальную опухоль маточной трубы, брюшины или яичников, рак шейки матки, рак эндометрия, немелкоклеточную аденокарциному легкого, мелкоклеточный рак легкого, аденокарциному желудка и желудочно-пищеводного перехода, рак пищевода (плоскоклеточный и аденоклеточный рак). тип), рак поджелудочной железы, опухоль желчевыводящих путей (включая внутри- и внепеченочную холангиокарциному, желчный пузырь, ампулярный тип), меланому кожи, меланому слизистых оболочек, плоскоклеточный рак головы и шеи или метастатический или распространенный рак молочной железы после неэффективности лечения или непереносимости 1 до 3 установленных показаний к терапии по конкретным показаниям (группа 2)
• Пациент должен пройти от 1 до 3 ранее одобренных FDA таргетных терапий, неудача адъювантной и неоадъювантной терапии считается 1 линией лечения.
• Базовые биопсии всех пациентов должны быть взяты не более чем за 3 месяца до скрининга и не менее чем через 4 недели после завершения последней противоопухолевой терапии.
• Пациенты должны иметь по крайней мере 1 поражение, которое квалифицируется как целевое поражение.
• Пациенты должны иметь достаточный гематологический резерв
• Пациенты должны иметь адекватную функцию печени и почек.
• Для когорты 1 (TME) и части A когорты 2 (менее частое внутривенное введение) лечение с предшествующей иммунотерапией разрешено, если только у пациента ранее не наблюдалась аутоиммунная токсичность ≥3 степени или токсичность, связанная с лекарственным средством, требующая прекращения. Пациенты из части B когорты 2 (реже внутривенное введение), которые ранее получали анти-PD-(L)1 в течение как минимум 3 месяцев, могут быть включены в исследование, если у них был стабилизированный ответ заболевания или лучше.
• Для когорты 1 (TME) пациенты, которые ранее получали направленную терапию против PD-1, должны подождать не менее 4 недель с момента последней дозы такой терапии, прежде чем будет взята скрининговая биопсия.
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный тест на беременность.
• Могут применяться дополнительные критерии

Критерий исключения:

• Пациенты с активными или симптоматическими метастазами в центральную нервную систему
• Пациенты, которым требуются фармакологические дозы системных кортикостероидов (более 10 мг преднизолона в день или эквивалент)
• Пациенты, о которых известно, что они ВИЧ-положительны и/или в анамнезе были инфицированы гепатитом В или С, или о которых известно, что они являются положительными на антиген гепатита В (HBsAg)/вирус гепатита В (HBV) ДНК или антитела к гепатиту С (Hep C Ab) или РНК .
• Пациенты с известным дополнительным злокачественным новообразованием в течение 2 лет после начала скрининга
• Пациенты, получившие лучевую терапию в течение последних 4 недель до начала исследуемого лечения.
• Пациенты, получавшие системные иммуномодулирующие средства в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, до цикла 1, день 1,
• Исключаются пациенты, которые ранее получали терапию растворимым белком на основе ИЛ-2 или ИЛ-15 в любое время в прошлом.
• Могут применяться дополнительные критерии