Studio sul dosaggio endovenoso meno frequente e sul microambiente tumorale (TME) di Nemvaleukin Alfa (ALKS 4230) in monoterapia e in combinazione con pembrolizumab (ARTISTRY-3) (ARTISTRY-3)

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di un tipo di tumore solido avanzato di melanoma cutaneo, RCC, TNBC, carcinoma colorettale MSS, tumori solidi MSI-H (NOS) o carcinoma ovarico con almeno 1 lesione accessibile per la biopsia (Coorte 1 TME )
• I pazienti devono avere tumore epiteliale confermato istologicamente o citologicamente delle tube di Falloppio, del peritoneo o delle ovaie, cancro cervicale, cancro dell'endometrio, adenocarcinoma polmonare non a piccole cellule, carcinoma polmonare a piccole cellule, adenocarcinoma gastrico e della giunzione gastroesofagea, cancro esofageo (squamoso e adenocellulare) tipo), cancro del pancreas, tumore delle vie biliari (incluso colangiocarcinoma intra ed extraepatico, cistifellea, tipo ampollare), melanoma cutaneo, melanoma della mucosa, carcinoma a cellule squamose della testa e del collo o carcinoma mammario metastatico o avanzato dopo fallimento del trattamento o intolleranza di 1 a 3 terapie specifiche per indicazioni stabilite (Coorte 2)
• Il paziente deve aver ricevuto da 1 a 3 precedenti terapie mirate approvate dalla FDA, il fallimento della terapia adiuvante e neoadiuvante è considerato 1 linea di trattamento
• Le biopsie basali di tutti i pazienti devono essere effettuate non più di 3 mesi prima dello screening e almeno 4 settimane dopo il completamento dell'ultima terapia antineoplastica
• I pazienti devono avere almeno 1 lesione che si qualifica come lesione target
• I pazienti devono avere un'adeguata riserva ematologica
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità epatica e renale
• Per la Coorte 1 (TME) e la Parte A della Coorte 2 (somministrazione endovenosa meno frequente), è consentito il trattamento con precedente immunoterapia a meno che il paziente non abbia precedentemente manifestato tossicità autoimmune di grado ≥3 o tossicità correlata al farmaco che richieda l'interruzione. I pazienti nella Parte B della Coorte 2 (somministrazione IV meno frequente) che hanno ricevuto in precedenza anti-PD-(L)1 per almeno 3 mesi possono arruolarsi se hanno avuto una risposta di malattia stabile o migliore
• Per la Coorte 1 (TME), i pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia diretta anti-PD-1 devono attendere almeno 4 settimane dall'ultima dose di tale terapia prima che venga raccolta la biopsia di screening
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza negativo
• Potrebbero essere applicati criteri aggiuntivi

Criteri di esclusione:

• Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale attive o sintomatiche
• Pazienti che richiedono dosi farmacologiche di corticosteroidi sistemici (superiori a 10 mg di prednisone al giorno o equivalenti)
• Pazienti noti per essere positivi all'HIV e/o storia di infezione da epatite B o C o noti per essere positivi all'antigene dell'epatite B (HBsAg)/virus dell'epatite B (HBV) DNA o anticorpo dell'epatite C (Hep C Ab) o RNA .
• Pazienti con un tumore maligno aggiuntivo noto entro 2 anni dall'inizio dello screening
• - Pazienti che hanno ricevuto radioterapia nelle ultime 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
• Pazienti che hanno ricevuto agenti immunomodulatori sistemici entro 4 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve, prima del Giorno 1 del Ciclo 1,
• Sono esclusi i pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia proteica solubile a base di IL-2 o IL-15 in qualsiasi momento del passato
• Potrebbero essere applicati criteri aggiuntivi