Dosagem intravenosa menos frequente e estudo do microambiente tumoral (TME) de Nemvaleukin Alfa (ALKS 4230) em monoterapia e em combinação com pembrolizumab (ARTISTRY-3) (ARTISTRY-3)

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de um tipo avançado de tumor sólido de melanoma cutâneo, RCC, TNBC, câncer colorretal MSS, tumores sólidos MSI-H (NOS) ou câncer de ovário com pelo menos 1 lesão acessível para biópsia (Coorte 1 TME )
• Os pacientes devem ter tumor epitelial da tuba uterina, peritônio ou ovários confirmado histológica ou citologicamente, câncer cervical, câncer endometrial, adenocarcinoma pulmonar de células não pequenas, câncer pulmonar de células pequenas, adenocarcinoma gástrico e da junção gastroesofágica, câncer esofágico (escamoso e adenocelular tipo), câncer de pâncreas, tumor do trato biliar (incluindo colangiocarcinoma intra e extra-hepático, vesícula biliar, tipo ampular), melanoma cutâneo, melanoma de mucosa, carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço ou câncer de mama metastático ou avançado após falha no tratamento ou intolerância a 1 a 3 terapias específicas de indicação estabelecidas (Coorte 2)
• O paciente deve ter recebido 1 a 3 terapias direcionadas aprovadas pela FDA anteriormente, a falha da terapia adjuvante e neoadjuvante é considerada 1 linha de tratamento
• As biópsias iniciais de todos os pacientes devem ser feitas no máximo 3 meses antes da triagem e pelo menos 4 semanas após a conclusão da última terapia antineoplásica
• Os pacientes devem ter pelo menos 1 lesão que se qualifique como uma lesão-alvo
• Os pacientes devem ter reserva hematológica adequada
• Os pacientes devem ter função hepática e renal adequadas
• Para a Coorte 1 (TME) e a Parte A da Coorte 2 (dosagem IV menos frequente), o tratamento com imunoterapia prévia é permitido, a menos que o paciente tenha apresentado toxicidade autoimune de grau ≥ 3 ou toxicidade relacionada ao medicamento que exija descontinuação. Os pacientes na Parte B da Coorte 2 (dosagem IV menos frequente) que receberam anti-PD-(L)1 por pelo menos 3 meses podem se inscrever se tiverem uma resposta de doença estável ou melhor
• Para a Coorte 1 (TME), os pacientes que receberam terapia anti-PD-1 anterior devem esperar pelo menos 4 semanas a partir da última dose dessa terapia antes que a biópsia de triagem seja coletada
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez negativo
• Critérios adicionais podem ser aplicados

Critério de exclusão:

• Pacientes com metástases ativas ou sintomáticas do sistema nervoso central
• Pacientes que necessitam de doses farmacológicas de corticosteroides sistêmicos (maiores que 10 mg de prednisona diariamente ou equivalente)
• Pacientes sabidamente positivos para HIV e/ou história de infecções por hepatite B ou C ou positivos para antígeno da hepatite B (HBsAg)/vírus da hepatite B (HBV) DNA ou anticorpo da hepatite C (Hep C Ab) ou RNA .
• Pacientes com malignidade adicional conhecida dentro de 2 anos do início da triagem
• Pacientes que receberam radioterapia nas últimas 4 semanas antes do início do tratamento do estudo
• Pacientes que receberam agentes imunomoduladores sistêmicos em 4 semanas ou 5 meias-vidas, o que for menor, antes do Ciclo 1 Dia 1,
• Pacientes que receberam terapia anterior de proteína solúvel baseada em IL-2 ou IL-15 a qualquer momento no passado são excluídos
• Critérios adicionais podem ser aplicados