Mindre frekvent IV-dosering och tumörmikromiljö (TME)-studie av Nemvaleukin Alfa (ALKS 4230) monoterapi och i kombination med Pembrolizumab (ARTISTRY-3) (ARTISTRY-3)
5 juni 2024 uppdaterad av: Mural Oncology, Inc
Klinisk och immunologisk aktivitet av Nemvaleukin Alfa med mindre frekvent IV-doseringsschema som monoterapi och i kombination med Pembrolizumab och påverkan på tumörmikromiljön hos patienter med solida tumörer - ARTISTRY-3
Studien kommer att genomföras i 2 kohorter.
En enkelcenterdesign för tumörmikromiljö (TME)-kohorten (Kohort 1) och en multicenterdesign för den mindre frekventa intravenösa (IV) doseringskohorten (Kohort 2).
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
78
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49546
- START Midwest
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Md Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
West Valley City, Utah, Förenta staterna, 84119
- START Mountain
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
- NEXT Virginia
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Spanien, 28050
- CIOCC HM Sanchinarro
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av en avancerad solid tumörtyp av kutant melanom, RCC, TNBC, MSS kolorektal cancer, MSI-H solida tumörer (NOS) eller äggstockscancer med minst 1 tillgänglig lesion för biopsi (Kohort 1 TME )
- Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad epiteltumör i äggledaren, bukhinnan eller äggstockarna, livmoderhalscancer, endometriecancer, icke-småcellig lungadenokarcinom, småcellig lungcancer, gastrisk och gastroesofageal junction adenocarcinom, esofagus- och adenoquamcellcancer typ), bukspottkörtelcancer, gallvägstumör (inklusive intra- och extrahepatisk kolangiokarcinom, gallblåsa, ampulär typ), hudmelanom, slemhinnemelanom, skivepitelcancer i huvud och hals, eller metastaserad eller avancerad bröstcancer efter behandlingssvikt eller intolerans av 1 till 3 etablerade indikationsspecifika terapier (Kohort 2)
- Patienten måste ha fått 1 till 3 tidigare FDA-godkända riktade terapier, misslyckande med adjuvant och neoadjuvant terapi anses vara en behandlingslinje
- Alla patienters baslinjebiopsier får tas högst 3 månader före screening och minst 4 veckor efter avslutad sista antineoplastisk behandling
- Patienter måste ha minst 1 lesion som kvalificerar sig som målskada
- Patienterna måste ha tillräcklig hematologisk reserv
- Patienterna måste ha adekvat lever- och njurfunktion
- För kohort 1 (TME) och del A av kohort 2 (mindre frekvent IV-dosering) är behandling med tidigare immunterapi tillåten såvida inte patienten tidigare har upplevt grad ≥3 autoimmun toxicitet eller läkemedelsrelaterad toxicitet som kräver utsättning. Patienter i del B av kohort 2 (mindre frekvent IV-dosering) som tidigare fått anti-PD-(L)1 i minst 3 månader kan anmäla sig om de hade ett svar av stabil sjukdom eller bättre
- För Cohort 1 (TME) måste patienter som har fått tidigare anti-PD-1-riktad terapi vänta minst 4 veckor från sista dosen av sådan terapi innan screeningbiopsien samlas in
- Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt graviditetstest
- Ytterligare kriterier kan gälla
Exklusions kriterier:
- Patienter med aktiva eller symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet
- Patienter som behöver farmakologiska doser av systemiska kortikosteroider (mer än 10 mg prednison dagligen eller motsvarande)
- Patienter som är kända för att vara positiva för HIV och/eller tidigare hepatit B- eller C-infektioner eller är kända för att vara positiva för hepatit B-antigen (HBsAg)/hepatit B-virus (HBV) DNA eller hepatit C-antikropp (Hep C Ab) eller RNA .
- Patienter med en känd ytterligare malignitet inom 2 år efter start av screening
- Patienter som fått strålbehandling inom de senaste 4 veckorna före start av studiebehandling
- Patienter som har fått systemiska immunmodulerande medel inom 4 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast, före cykel 1 dag 1,
- Patienter som tidigare har fått IL-2-baserad eller IL-15-baserad behandling med lösligt protein vid något tillfälle tidigare är uteslutna
- Ytterligare kriterier kan gälla
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort 1: Tumor Microenvironment (TME) Nemvaleukin och Pembrolizumab
Nemvaleukin kommer att administreras via intravenös (IV) infusion ges dagligen under 5 dagar i följd följt av en period utan behandling.
Från och med cykel 3, dag 1 i varje cykel, kommer Pembrolizumab att administreras via IV-infusion följt av IV-infusion av nemvaleukin
|
IV-infusion under 30 minuter
Andra namn:
IV-infusion under 30 minuter
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 2 Del A: Mindre frekvent IV-dosering Nemvaleukin
|
IV-infusion under 30 minuter
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 2 Del B: Mindre frekvent IV-dosering Nemvaleukin och Pembrolizumab
Denna arm kommer inte att öppnas för registrering.
|
IV-infusion under 30 minuter
Andra namn:
IV-infusion under 30 minuter
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringar i densitet (cellantal per mm2) av immunceller (inklusive totala T-celler, CD8+ T-celler, CD56+-celler och Treg-celler)
Tidsram: Från tidpunkten för patientens biopsi före behandling till tidpunkten för patientens biopsi under behandling
|
Förändringar i densitet (cellantal per mm2) hos immunceller (inklusive totala T-celler, CD8+ T-celler, CD56+-celler och Treg-celler) baserat på immunhistokemi (IHC) och/eller immunfluorescens (IF) i TME mellan förbehandling och efterbehandling (Cykel 2 Dag 8) parade tumörbiopsier
|
Från tidpunkten för patientens biopsi före behandling till tidpunkten för patientens biopsi under behandling
|
|
Förändringar i förhållanden (inklusive T/Treg, CD8+/Treg, CD56+/Treg) baserat på immunhistokemi (IHC) och/eller immunofluorescens (IF) i TME mellan förbehandling och under behandling (cykel 2 dag 8) parade tumörbiopsier
Tidsram: Från tidpunkten för patientens biopsi före behandling till tidpunkten för patientens biopsi under behandling
|
Från tidpunkten för patientens biopsi före behandling till tidpunkten för patientens biopsi under behandling
|
|
|
Förekomst av dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Från den första dosen till slutet av observationsperioden för dosbegränsande toxicitet (upp till 24 månader)
|
Från den första dosen till slutet av observationsperioden för dosbegränsande toxicitet (upp till 24 månader)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel försökspersoner med objektiva bevis på fullständigt eller partiellt svar [(CR)/immun CR (iCR) eller (PR) immun PR (iPR)](CR)/immun CR (iCR)
Tidsram: Från tidpunkten för behandlingsstart till datumet för första dokumenterade tumörprogression, bedömd upp till 24 månader
|
Från tidpunkten för behandlingsstart till datumet för första dokumenterade tumörprogression, bedömd upp till 24 månader
|
|
|
Varaktighet av svar hos försökspersoner med fullständigt eller partiellt svar [(CR)/immun CR (iCR) eller (PR) immun PR (iPR)]
Tidsram: Tid från den första dokumentationen av fullständigt svar eller partiellt svar till den första dokumentationen av objektiv tumörprogression eller död på grund av någon orsak (uppskattat upp till 24 månader)
|
Tid från den första dokumentationen av fullständigt svar eller partiellt svar till den första dokumentationen av objektiv tumörprogression eller död på grund av någon orsak (uppskattat upp till 24 månader)
|
|
|
Förekomst av negativa händelser
Tidsram: Tid från den första dosen av studieläkemedlet till slutet av studien (beräknad upp till 24 månader)
|
Tid från den första dosen av studieläkemedlet till slutet av studien (beräknad upp till 24 månader)
|
|
|
Förekomst av läkemedelsrelaterade allvarliga biverkningar
Tidsram: Tid från den första dosen av studieläkemedlet till slutet av studien (beräknad upp till 24 månader)
|
Tid från den första dosen av studieläkemedlet till slutet av studien (beräknad upp till 24 månader)
|
|
|
Förekomst av läkemedelsrelaterade biverkningar som leder till utsättning
Tidsram: Tid från den första dosen av studieläkemedlet till slutet av studien (beräknad upp till 24 månader)
|
Tid från den första dosen av studieläkemedlet till slutet av studien (beräknad upp till 24 månader)
|
|
|
Serumkoncentrationer av ALKS 4230
Tidsram: Från tidpunkten för behandlingsstart till den sista behandlingscykeln (varje cykel är 14 eller 21 dagar), bedömd upp till 24 månader
|
Koncentrationsdata kommer att sammanfattas efter dosnivå
|
Från tidpunkten för behandlingsstart till den sista behandlingscykeln (varje cykel är 14 eller 21 dagar), bedömd upp till 24 månader
|
|
Serum kommer att analyseras för närvaron av anti-ALKS 4230-antikroppar
Tidsram: Från tidpunkten för behandlingsstart till den sista behandlingscykeln (varje cykel är 14 eller 21 dagar), bedömd upp till 24 månader
|
Resultaten kommer att sammanfattas efter dosnivå
|
Från tidpunkten för behandlingsstart till den sista behandlingscykeln (varje cykel är 14 eller 21 dagar), bedömd upp till 24 månader
|
|
Förändringar i absoluta cellantal (inklusive totala T-celler, CD8+ T-celler, NK-celler och Treg-celler)
Tidsram: Från tidpunkten för behandlingsstart till den sista behandlingscykeln (varje cykel är 14 eller 21 dagar), bedömd upp till 24 månader
|
Förändringar i absoluta cellantal (inklusive totala T-celler, CD8+ T-celler, NK-celler och Treg-celler) mellan seriella perifera blodprover från förbehandling och under behandling erhållna från patienter som behandlas med ALKS 4230 monoterapi och med kombinationen av ALKS 4230 plus pembrolizumab
|
Från tidpunkten för behandlingsstart till den sista behandlingscykeln (varje cykel är 14 eller 21 dagar), bedömd upp till 24 månader
|
|
Förändringar i förhållandet (inklusive T/Treg, CD8+/Treg, NK/Treg) mellan förbehandling och efter behandling
Tidsram: Från tidpunkten för behandlingsstart till den sista behandlingscykeln (varje cykel är 14 eller 21 dagar), bedömd upp till 24 månader
|
Förändringar i förhållandet (inklusive T/Treg, CD8+/Treg, NK/Treg) mellan förbehandling och under behandling seriella perifera blodprover från patienter som behandlas med ALKS 4230 monoterapi och med kombinationen ALKS 4230 plus pembrolizumab
|
Från tidpunkten för behandlingsstart till den sista behandlingscykeln (varje cykel är 14 eller 21 dagar), bedömd upp till 24 månader
|
|
Serumkoncentrationer av proinflammatoriska cytokiner, inklusive IFNγ, TNF-α, IL-1B, IL-6, IL-10, kommer att bedömas med hjälp av en multiplexmetod från behandlingsstart
Tidsram: Från tidpunkten för behandlingsstart till den sista behandlingscykeln (varje cykel är 14 eller 21 dagar), bedömd upp till 24 månader
|
Från tidpunkten för behandlingsstart till den sista behandlingscykeln (varje cykel är 14 eller 21 dagar), bedömd upp till 24 månader
|
|
|
Förändringar i absoluta antal cirkulerande leukocyter
Tidsram: Från tidpunkten för behandlingsstart till den sista behandlingscykeln (varje cykel är 14 eller 21 dagar), bedömd upp till 24 månader
|
Förändringar i det absoluta antalet cirkulerande leukocyter mellan förbehandling och under behandling seriella perifera blodprov från patienter som behandlas med ALKS 4230 monoterapi och med kombinationen av ALKS 4230 plus pembrolizumab
|
Från tidpunkten för behandlingsstart till den sista behandlingscykeln (varje cykel är 14 eller 21 dagar), bedömd upp till 24 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Medical Monitor, Mural Oncology
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
30 september 2020
Primärt slutförande (Beräknad)
1 juli 2024
Avslutad studie (Beräknad)
1 december 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
24 augusti 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
12 oktober 2020
Första postat (Faktisk)
19 oktober 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
7 juni 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
5 juni 2024
Senast verifierad
1 januari 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ALKS 4230-003
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
OBESLUTSAM
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .