Méně časté IV dávkování a nádorové mikroprostředí (TME) Studie Nemvaleukin Alfa (ALKS 4230) v monoterapii a v kombinaci s pembrolizumabem (ARTISTRY-3) (ARTISTRY-3)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu pokročilého typu solidního tumoru kožního melanomu, RCC, TNBC, MSS kolorektálního karcinomu, MSI-H solidních tumorů (NOS) nebo ovariálního karcinomu s alespoň 1 přístupnou lézí pro biopsii (Kohorta 1 TME )
• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený epiteliální nádor vejcovodu, pobřišnice nebo vaječníků, karcinom děložního čípku, karcinom endometria, nemalobuněčný adenokarcinom plic, malobuněčný karcinom plic, adenokarcinom žaludku a gastroezofageální junkce, karcinom jícnu (skvamózní a adenobuněčný typu), rakovina pankreatu, tumor žlučových cest (včetně intra- a extrahepatálního cholangiokarcinomu, žlučníku, ampulárního typu), kožní melanom, slizniční melanom, spinocelulární karcinom hlavy a krku nebo metastatický nebo pokročilý karcinom prsu po selhání léčby nebo intoleranci 1 do 3 zavedených indikačních specifických terapií (Kohorta 2)
• Pacient musí podstoupit 1 až 3 předchozí cílené terapie schválené FDA, selhání adjuvantní a neoadjuvantní terapie je považováno za 1 linii léčby
• Základní biopsie všech pacientů musí být odebrány ne více než 3 měsíce před screeningem a alespoň 4 týdny po dokončení poslední antineoplastické léčby
• Pacienti musí mít alespoň 1 lézi, která se kvalifikuje jako cílová léze
• Pacienti musí mít dostatečnou hematologickou rezervu
• Pacienti musí mít odpovídající funkci jater a ledvin
• U kohorty 1 (TME) a ​​části A kohorty 2 (méně časté IV dávkování) je povolena léčba předchozí imunoterapií, pokud pacient dříve neprodělal autoimunitní toxicitu stupně ≥3 nebo toxicitu související s lékem vyžadující přerušení. Pacienti v části B kohorty 2 (méně časté IV dávkování), kteří dříve dostávali anti-PD-(L)1 po dobu alespoň 3 měsíců, se mohou zapsat, pokud měli odpověď stabilní onemocnění nebo lepší
• U kohorty 1 (TME) musí pacienti, kteří dříve podstoupili terapii zaměřenou na anti-PD-1, počkat alespoň 4 týdny od poslední dávky takové terapie, než se odebere screeningová biopsie
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test
• Mohou platit další kritéria

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s aktivními nebo symptomatickými metastázami centrálního nervového systému
• Pacienti, kteří vyžadují farmakologické dávky systémových kortikosteroidů (vyšší než 10 mg prednisonu denně nebo ekvivalent)
• Pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na HIV a/nebo mají v anamnéze infekce hepatitidy B nebo C nebo je známo, že jsou pozitivní na DNA antigenu hepatitidy B (HBsAg)/viru hepatitidy B (HBV) nebo protilátky proti hepatitidě C (Hep C Ab) nebo RNA .
• Pacienti se známou další malignitou do 2 let od zahájení screeningu
• Pacienti, kteří podstoupili radioterapii během posledních 4 týdnů před zahájením studijní léčby
• Pacienti, kteří dostali systémová imunomodulační činidla během 4 týdnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, před cyklem 1 Den 1,
• Pacienti, kteří dříve v minulosti podstoupili terapii rozpustnými proteiny na bázi IL-2 nebo IL-15, jsou vyloučeni
• Mohou platit další kritéria