Mindre hyppig IV-dosering og tumormikromiljø (TME)-studie av Nemvaleukin Alfa (ALKS 4230) monoterapi og i kombinasjon med Pembrolizumab (ARTISTRY-3) (ARTISTRY-3)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av en avansert solid tumortype av kutan melanom, RCC, TNBC, MSS kolorektal kreft, MSI-H solide svulster (NOS) eller eggstokkreft med minst 1 tilgjengelig lesjon for biopsi (Kohort 1 TME) )
• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet epitelial svulst i egglederen, bukhinnen eller eggstokkene, livmorhalskreft, endometriecancer, ikke-småcellet lungeadenokarsinom, småcellet lungekreft, gastrisk og gastroøsofagealt adenokarsinom, esophageal og adenoquam. type), kreft i bukspyttkjertelen, galleveissvulst (inkludert intra- og ekstrahepatisk kolangiokarsinom, galleblæren, ampulær type), hudmelanom, slimhinnemelanom, plateepitelkarsinom i hode og hals, eller metastatisk eller avansert brystkreft etter behandlingssvikt eller intoleranse av 1 til 3 etablerte indikasjonsspesifikke terapier (Kohort 2)
• Pasienten må ha mottatt 1 til 3 tidligere FDA-godkjente målrettede terapier, svikt i adjuvant og neoadjuvant terapi regnes som 1 behandlingslinje
• Alle pasienters baseline biopsier må tas ikke mer enn 3 måneder før screening og minst 4 uker etter fullført siste antineoplastisk behandling
• Pasienter må ha minst 1 lesjon som kvalifiserer som mållesjon
• Pasienter må ha tilstrekkelig hematologisk reserve
• Pasienter må ha tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon
• For kohort 1 (TME) og del A av kohort 2 (sjeldnere IV-dosering) er behandling med tidligere immunterapi tillatt med mindre pasienten tidligere har opplevd grad ≥3 autoimmun toksisitet eller legemiddelrelatert toksisitet som krever seponering. Pasienter i del B av kohort 2 (sjeldnere IV-dosering) som tidligere har fått anti-PD-(L)1 i minst 3 måneder, kan melde seg inn hvis de hadde en stabil sykdom eller bedre respons.
• For kohort 1 (TME), må pasienter som har mottatt anti-PD-1-rettet behandling vente minst 4 uker fra siste dose av slik terapi før screeningbiopsien samles inn
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ graviditetstest
• Ytterligere kriterier kan gjelde

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med aktive eller symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet
• Pasienter som trenger farmakologiske doser av systemiske kortikosteroider (større enn 10 mg prednison daglig eller tilsvarende)
• Pasienter som er kjent for å være positive for HIV og/eller tidligere hepatitt B- eller C-infeksjoner eller er kjent for å være positive for hepatitt B-antigen (HBsAg)/hepatitt B-virus (HBV) DNA eller hepatitt C-antistoff (Hep C Ab) eller RNA .
• Pasienter med en kjent ytterligere malignitet innen 2 år etter start av screening
• Pasienter som har fått strålebehandling innen de siste 4 ukene før oppstart av studiebehandling
• Pasienter som har fått systemiske immunmodulerende midler innen 4 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før syklus 1 dag 1,
• Pasienter som tidligere har mottatt IL-2-basert eller IL-15-basert løselig proteinbehandling på noe tidspunkt tidligere er ekskludert
• Ytterligere kriterier kan gjelde