Ritkábban alkalmazott intravénás adagolás és tumor mikrokörnyezet (TME) vizsgálata a Nemvaleukin Alfa (ALKS 4230) monoterápiáról és pembrolizumabbal kombinálva (ARTISTRY-3) (ARTISTRY-3)
2024. június 5. frissítette: Mural Oncology, Inc
A Nemvaleukin Alfa klinikai és immunológiai aktivitása ritkább intravénás adagolási rend mellett monoterápiaként és pembrolizumabbal kombinálva, valamint a tumor mikrokörnyezetére gyakorolt hatás szilárd daganatos betegeknél - ARTISTRY-3
A vizsgálatot 2 kohorszban végezzük.
Egyközpontos tervezés a tumor mikrokörnyezet (TME) kohorszhoz (1. kohorsz), és többközpontú kialakítás a ritkábban alkalmazott intravénás (IV) adagolási kohorszhoz (2. kohorsz).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
78
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Egyesült Államok, 49546
- START MidWest
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Utah
-
West Valley City, Utah, Egyesült Államok, 84119
- START Mountain
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Egyesült Államok, 22031
- NEXT Virginia
-
-
-
-
-
Madrid, Spanyolország, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Spanyolország, 28050
- CIOCC HM Sanchinarro
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A betegeknél szövettani vagy citológiailag megerősített előrehaladott szolid tumor típusú bőr melanoma, RCC, TNBC, MSS colorectalis rák, MSI-H szolid tumorok (NOS) vagy petefészekrák legalább 1 hozzáférhető lézióval kell rendelkeznie biopsziához (1. kohorsz TME). )
- A betegeknek szövettanilag vagy citológiailag igazolt petevezeték-, hashártya- vagy petefészek-hámdaganat, méhnyakrák, méhnyálkahártya-rák, nem-kissejtes tüdőadenokarcinóma, kissejtes tüdőrák, gyomor- és gyomornyelőcső-csatlakozási adenokarcinóma, nyelőcsőrák (sejtes laphám) kell, hogy legyen. típus), hasnyálmirigyrák, epeúti daganat (beleértve az intra- és extrahepatikus cholangiocarcinomát, epehólyag, ampulláris típusú), bőr melanóma, nyálkahártya melanoma, fej-nyaki laphámsejtes karcinóma, vagy áttétes vagy előrehaladott emlőrák kezelés sikertelensége vagy intoleranciája után 1 3 megállapított indikációspecifikus terápia (2. kohorsz)
- A betegnek 1-3 FDA által jóváhagyott célzott terápiában kell részesülnie, az adjuváns és neoadjuváns terápia sikertelensége 1 kezelési vonalnak számít.
- Minden beteg kiindulási biopsziáját legfeljebb 3 hónappal a szűrés előtt és legalább 4 héttel az utolsó daganatellenes kezelés befejezése után kell venni.
- A betegeknek legalább 1 olyan lézióval kell rendelkezniük, amely célléziónak minősül
- A betegeknek megfelelő hematológiai tartalékkal kell rendelkezniük
- A betegeknek megfelelő máj- és vesefunkcióval kell rendelkezniük
- Az 1. kohorsz (TME) és a 2. kohorsz A része (ritkább IV adagolás) esetében megengedett a korábbi immunterápiával végzett kezelés, kivéve, ha a beteg korábban 3. fokozatú autoimmun toxicitást vagy gyógyszerrel összefüggő toxicitást tapasztalt, amely a kezelés abbahagyását igényli. A 2. kohorsz B részébe tartozó (ritkább intravénás adagolás) betegek, akik korábban legalább 3 hónapig anti-PD-(L)1 kezelésben részesültek, beiratkozhatnak, ha stabil betegségre vagy jobban reagáltak.
- Az 1. kohorsz (TME) esetében a korábban anti-PD-1 irányított terápiában részesült betegeknek legalább 4 hetet kell várniuk az ilyen terápia utolsó adagjától számítva a szűrőbiopszia begyűjtése előtt.
- A fogamzóképes nőknél (WOCBP) negatív terhességi tesztet kell végezni
- További kritériumok vonatkozhatnak
Kizárási kritériumok:
- Aktív vagy tüneti központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező betegek
- Olyan betegek, akiknek szisztémás kortikoszteroidok farmakológiai dózisaira van szükségük (napi 10 mg-nál nagyobb prednizon vagy azzal egyenértékű)
- Azok a betegek, akikről ismert, hogy HIV-pozitívak és/vagy a kórtörténetében hepatitis B vagy C fertőzés szerepel, vagy akikről ismert, hogy pozitívak a hepatitis B antigénre (HBsAg)/hepatitis B vírus (HBV) DNS-re vagy hepatitis C antitestre (Hep C Ab) vagy RNS-re .
- A szűrés kezdetétől számított 2 éven belül ismert további rosszindulatú daganatban szenvedő betegek
- Azok a betegek, akik a vizsgálati kezelés megkezdése előtti utolsó 4 hétben sugárkezelésben részesültek
- Azok a betegek, akik szisztémás immunmoduláló szereket kaptak az 1. ciklus előtt 4 héten vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb,
- Azok a betegek, akik korábban IL-2-alapú vagy IL-15-alapú oldható fehérje terápiában részesültek a múltban, kizárásra kerülnek.
- További kritériumok vonatkozhatnak
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. kohorsz: Tumor mikrokörnyezet (TME) Nemvaleukin és Pembrolizumab
A Nemvaleukin-t intravénás (IV) infúzióval kell beadni, naponta 5 egymást követő napon keresztül, amelyet egy kezelésen kívüli időszak követ.
A 3. ciklustól kezdődően, minden ciklus 1. napjától a pembrolizumabot IV infúzióval, majd nemvaleukin IV infúzióval kell beadni.
|
IV infúzió 30 perc alatt
Más nevek:
IV infúzió 30 perc alatt
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2. kohorsz A rész: Kevésbé gyakori IV adagolás Nemvaleukin
|
IV infúzió 30 perc alatt
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2. kohorsz B rész: Nemvaleukin és pembrolizumab ritkábban történő intravénás adagolása
Ez a kar nem nyílik meg a regisztrációhoz.
|
IV infúzió 30 perc alatt
Más nevek:
IV infúzió 30 perc alatt
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változások az immunsejtek sűrűségében (sejtszám per mm2) (beleértve az összes T-sejteket, CD8+ T-sejteket, CD56+-sejteket és Treg-sejteket)
Időkeret: A Beteg kezelés előtti biopsziájának időpontjától a Beteg kezelés közbeni biopsziájáig
|
Az immunsejt (beleértve az összes T-sejteket, CD8+ T-sejteket, CD56+-sejteket és Treg-sejteket) sűrűségének (sejtszám/mm2) változása az immunhisztokémia (IHC) és/vagy immunfluoreszcencia (IF) alapján a TME-ben az előkezelés és a kezelés utáni időszak között (2. ciklus, 8. nap) páros tumorbiopsziák
|
A Beteg kezelés előtti biopsziájának időpontjától a Beteg kezelés közbeni biopsziájáig
|
|
Az immunhisztokémián (IHC) és/vagy immunfluoreszcencián (IF) alapuló arányok (beleértve a T/Treg, CD8+/Treg, CD56+/Treg) változásait a TME-ben az előkezelés és a kezelés utáni (2. ciklus, 8. nap) páros tumorbiopsziák között
Időkeret: A Beteg kezelés előtti biopsziájának időpontjától a Beteg kezelés közbeni biopsziájáig
|
A Beteg kezelés előtti biopsziájának időpontjától a Beteg kezelés közbeni biopsziájáig
|
|
|
A dóziskorlátozó toxicitás (DLT) előfordulása
Időkeret: Az első adagtól a dóziskorlátozó toxicitási megfigyelési időszak végéig (legfeljebb 24 hónapig)
|
Az első adagtól a dóziskorlátozó toxicitási megfigyelési időszak végéig (legfeljebb 24 hónapig)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A teljes vagy részleges válaszra objektív bizonyítékot mutató alanyok aránya [(CR)/immun CR (iCR) vagy (PR) immun PR (iPR)](CR)/immun CR (iCR)
Időkeret: A terápia megkezdésétől az első dokumentált tumorprogresszió időpontjáig, 24 hónapig értékelve
|
A terápia megkezdésétől az első dokumentált tumorprogresszió időpontjáig, 24 hónapig értékelve
|
|
|
A válasz időtartama teljes vagy részleges válaszreakcióban szenvedő alanyoknál [(CR)/immun CR (iCR) vagy (PR) immun PR (iPR)]
Időkeret: A teljes vagy részleges válasz első dokumentálásától az objektív tumorprogresszió vagy bármilyen okból bekövetkező halál első dokumentálásáig eltelt idő (becslések szerint legfeljebb 24 hónap)
|
A teljes vagy részleges válasz első dokumentálásától az objektív tumorprogresszió vagy bármilyen okból bekövetkező halál első dokumentálásáig eltelt idő (becslések szerint legfeljebb 24 hónap)
|
|
|
Nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától a vizsgálat végéig eltelt idő (a becslések szerint legfeljebb 24 hónap)
|
A vizsgálati gyógyszer első adagjától a vizsgálat végéig eltelt idő (a becslések szerint legfeljebb 24 hónap)
|
|
|
A kábítószerrel kapcsolatos súlyos mellékhatások előfordulása
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától a vizsgálat végéig eltelt idő (a becslések szerint legfeljebb 24 hónap)
|
A vizsgálati gyógyszer első adagjától a vizsgálat végéig eltelt idő (a becslések szerint legfeljebb 24 hónap)
|
|
|
A kábítószerrel összefüggő nemkívánatos események előfordulása, amelyek a kezelés abbahagyásához vezetnek
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától a vizsgálat végéig eltelt idő (a becslések szerint legfeljebb 24 hónap)
|
A vizsgálati gyógyszer első adagjától a vizsgálat végéig eltelt idő (a becslések szerint legfeljebb 24 hónap)
|
|
|
Az ALKS 4230 szérumkoncentrációi
Időkeret: A terápia megkezdésétől az utolsó kezelési ciklusig (minden ciklus 14 vagy 21 nap), 24 hónapig értékelve
|
A koncentrációadatokat dózisszintenként összegzik
|
A terápia megkezdésétől az utolsó kezelési ciklusig (minden ciklus 14 vagy 21 nap), 24 hónapig értékelve
|
|
A szérumot megvizsgálják az anti-ALKS 4230 antitestek jelenlétére
Időkeret: A terápia megkezdésétől az utolsó kezelési ciklusig (minden ciklus 14 vagy 21 nap), 24 hónapig értékelve
|
Az eredményeket dózisszint szerint összegzik
|
A terápia megkezdésétől az utolsó kezelési ciklusig (minden ciklus 14 vagy 21 nap), 24 hónapig értékelve
|
|
Változások az abszolút sejtszámban (beleértve az összes T-sejteket, CD8+ T-sejteket, NK-sejteket és Treg-sejteket)
Időkeret: A terápia megkezdésétől az utolsó kezelési ciklusig (minden ciklus 14 vagy 21 nap), 24 hónapig értékelve
|
Az abszolút sejtszám változása (beleértve az összes T-sejteket, CD8+ T-sejteket, NK-sejteket és Treg-sejteket) az ALKS 4230 monoterápiával és az ALKS 4230 plusz pembrolizumab kombinációjával kezelt betegektől vett, a kezelés előtti és a kezelés alatti soros perifériás vérminták között
|
A terápia megkezdésétől az utolsó kezelési ciklusig (minden ciklus 14 vagy 21 nap), 24 hónapig értékelve
|
|
Az arányok (beleértve a T/Treg, CD8+/Treg, NK/Treg) változásait az előkezelés és a kezelés között
Időkeret: A terápia megkezdésétől az utolsó kezelési ciklusig (minden ciklus 14 vagy 21 nap), 24 hónapig értékelve
|
Az ALKS 4230 monoterápiával és az ALKS 4230 plusz pembrolizumab kombinációjával kezelt betegektől vett, a kezelés előtti és a kezelés alatti soros perifériás vérminták arányának változása (beleértve a T/Treg, CD8+/Treg, NK/Treg értékeket)
|
A terápia megkezdésétől az utolsó kezelési ciklusig (minden ciklus 14 vagy 21 nap), 24 hónapig értékelve
|
|
A proinflammatorikus citokinek, beleértve az IFNγ-t, a TNF-α-t, az IL-1B-t, az IL-6-ot, az IL-10-et, szérumkoncentrációit multiplex módszerrel fogják értékelni a terápia kezdetétől
Időkeret: A terápia megkezdésétől az utolsó kezelési ciklusig (minden ciklus 14 vagy 21 nap), 24 hónapig értékelve
|
A terápia megkezdésétől az utolsó kezelési ciklusig (minden ciklus 14 vagy 21 nap), 24 hónapig értékelve
|
|
|
A keringő leukociták abszolút számának változása
Időkeret: A terápia megkezdésétől az utolsó kezelési ciklusig (minden ciklus 14 vagy 21 nap), 24 hónapig értékelve
|
A keringő leukociták abszolút számának változása az ALKS 4230 monoterápiával és az ALKS 4230 plusz pembrolizumab kombinációjával kezelt betegektől a kezelés előtti és a kezelés alatti soros perifériás vérminták között
|
A terápia megkezdésétől az utolsó kezelési ciklusig (minden ciklus 14 vagy 21 nap), 24 hónapig értékelve
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Medical Monitor, Mural Oncology
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. szeptember 30.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2024. július 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2024. december 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. augusztus 24.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. október 12.
Első közzététel (Tényleges)
2020. október 19.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. június 7.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. június 5.
Utolsó ellenőrzés
2024. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ALKS 4230-003
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
ELDÖNTETLEN
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .