Dosage IV moins fréquent et étude sur le microenvironnement tumoral (TME) de Nemvaleukin Alfa (ALKS 4230) en monothérapie et en association avec le pembrolizumab (ARTISTRY-3) (ARTISTRY-3)

Critère d'intégration:

• Les patientes doivent avoir un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé d'un type de tumeur solide avancée de mélanome cutané, RCC, TNBC, cancer colorectal MSS, tumeurs solides MSI-H (NOS) ou cancer de l'ovaire avec au moins 1 lésion accessible pour la biopsie (cohorte 1 TME )
• Les patientes doivent avoir une tumeur épithéliale confirmée histologiquement ou cytologiquement des trompes de Fallope, du péritoine ou des ovaires, un cancer du col de l'utérus, un cancer de l'endomètre, un adénocarcinome pulmonaire non à petites cellules, un cancer du poumon à petites cellules, un adénocarcinome de la jonction gastrique et gastro-œsophagienne, un cancer de l'œsophage (épidermoïde et adénocarcinome type), cancer du pancréas, tumeur des voies biliaires (y compris cholangiocarcinome intra- et extrahépatique, vésicule biliaire, type ampullaire), mélanome cutané, mélanome muqueux, carcinome épidermoïde de la tête et du cou, ou cancer du sein métastatique ou avancé après échec ou intolérance au traitement de 1 à 3 thérapies spécifiques à une indication établie (cohorte 2)
• Le patient doit avoir reçu 1 à 3 thérapies ciblées approuvées par la FDA, l'échec de la thérapie adjuvante et néoadjuvante est considéré comme 1 ligne de traitement
• Toutes les biopsies de base des patients doivent être prises au plus 3 mois avant le dépistage et au moins 4 semaines après la fin du dernier traitement antinéoplasique
• Les patients doivent avoir au moins 1 lésion qualifiée de lésion cible
• Les patients doivent avoir une réserve hématologique adéquate
• Les patients doivent avoir une fonction hépatique et rénale adéquate
• Pour la cohorte 1 (TME) et la partie A de la cohorte 2 (dosage IV moins fréquent), un traitement par immunothérapie préalable est autorisé, sauf si le patient a déjà présenté une toxicité auto-immune de grade ≥ 3 ou une toxicité liée au médicament nécessitant l'arrêt. Les patients de la partie B de la cohorte 2 (administration IV moins fréquente) qui ont déjà reçu un anti-PD-(L)1 pendant au moins 3 mois peuvent s'inscrire s'ils ont eu une réponse de maladie stable ou mieux
• Pour la cohorte 1 (TME), les patients qui ont déjà reçu un traitement dirigé anti-PD-1 doivent attendre au moins 4 semaines à compter de la dernière dose de ce traitement avant que la biopsie de dépistage ne soit prélevée
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse négatif
• Des critères supplémentaires peuvent s'appliquer

Critère d'exclusion:

• Patients présentant des métastases actives ou symptomatiques du système nerveux central
• Patients nécessitant des doses pharmacologiques de corticostéroïdes systémiques (supérieures à 10 mg de prednisone par jour ou équivalent)
• Patients connus pour être séropositifs pour le VIH et/ou ayant des antécédents d'infections par l'hépatite B ou C ou dont on sait qu'ils sont positifs pour l'ADN de l'antigène de l'hépatite B (AgHBs)/du virus de l'hépatite B (VHB) ou l'anticorps de l'hépatite C (Ac anti-Hep) ou l'ARN .
• Patients présentant une tumeur maligne supplémentaire connue dans les 2 ans suivant le début du dépistage
• Patients ayant reçu une radiothérapie au cours des 4 dernières semaines avant le début du traitement à l'étude
• Patients ayant reçu des agents immunomodulateurs systémiques dans les 4 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus courte des deux, avant le cycle 1 jour 1,
• Les patients qui ont déjà reçu une thérapie protéique soluble à base d'IL-2 ou d'IL-15 à tout moment dans le passé sont exclus
• Des critères supplémentaires peuvent s'appliquer