Almonertinib/培美曲塞/卡铂治疗 EGFR T790M+ 晚期肺癌 (APPEAL)

纳入标准：

1. 18周岁至75周岁（含18周岁至75周岁）；
2. 经组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性（IIIB-IV期）NSCLC不接受单纯的痰涂片诊断；
3. 之前的基因检测证实了egFR敏感突变，并接受了一两代EGFR TKI治疗。 耐药后经活检或游离DNA检测证实EGFR T790M突变阳性。
4. 患者至少有一处肿瘤病灶在筛查期未接受放疗或活检等局部治疗，基线时可准确测量，基线时最长径≥10mm（若累及淋巴结则短径≥15mm） ).所选择的测量方法适合于精确的重复测量，可以是计算机断层扫描(CT)或磁共振成像(MRI)。如果只有一个可测量的病灶且既往没有照射等局部治疗，则可以接受为在诊断性活检至少 14 天后，用于肿瘤病变基线评估的目标病变。
5. 预期寿命至少3个月；
6. ECOG评分：0-1，过去2周内无明显临床恶化；
7. 主要器官功能正常，即符合以下标准：

血常规检查标准必须按照未输血及辅助治疗（14天）： A. 血红蛋白（HB）≥90 g/L； B. 中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L； C. 血小板（PLT）≥100×109/L； D. 总胆红素（TBIL）<1.5倍正常值上限（ULN）； E.谷丙转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）<2.5×ULN，如伴有肝转移，ALT和AST<5×ULN； F.血清Cr<1.25×ULN或内源性肌酐清除率（CCr）>45ml/min（Cockcroft-Gault公式）；

排除标准：

1. 接受过三代EGFR-TKI治疗的患者；
2. 具有混合性小细胞肺癌成分的患者；
3. 已接受姑息性化疗的晚期或转移性疾病患者，或根治性手术辅助化疗后6个月内肿瘤复发转移的患者；
4. 有症状的脑转移、脑膜转移或脊髓压迫患者；
5. 既往诊断为间质性肺炎的患者；
6. 未控制的高血压（收缩压≥140 mmHg 或舒张压≥90 mmHg，尽管有最好的药物治疗）；
7. 患有严重心血管疾病：Ⅱ级心肌缺血和心肌梗死，心律失常控制不良（包括QTc间期男性450 ms或女性470 ms或更高）；根据NYHA标准，Ⅲ～Ⅳ级心功能不全，或心脏颜色为超过显示的左心室射血分数 (LVEF) < 50%；
8. 凝血功能异常（INR >1.5 或凝血酶原时间（PT） > ULN+4 秒或 APTT > 1.5uln）、出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗；注：在凝血酶原时间国际标准比值（INR）≤1.5的情况下，允许使用小剂量肝素（成人每日剂量66000～12000U）或小剂量阿司匹林（每日剂量≤100mg）预防目的。
9. 存在周围神经病变≥CTCAE 2，外伤除外；
10. 呼吸综合征（≥CTCAE 2级呼吸困难）、不受控制的浆膜腔积液（包括胸腔积液、腹水和心包积液）；
11. 长期未愈合的伤口或骨折；
12. 需要全身抗生素的严重感染；
13. 失代偿性糖尿病或大剂量糖皮质激素治疗的其他禁忌症；
14. 活动性丙型肝炎和/或乙型肝炎感染（乙型肝炎：HBsAg阳性且HBV DNA≥500IU/mL；丙型肝炎：HCV RNA阳性）；
15. 显着影响口服药物吸收的因素，如吞咽困难、慢性腹泻、肠梗阻等；
16. 前 4 周内进行过大手术或严重外伤、骨折或溃疡；
17. 铂类（卡铂）和细胞毒性药物（培美曲塞）治疗的任何禁忌症；
18. 研究者认为不适合纳入研究的其他情况。