Almonertinib/Pemetrexed/Carboplatin i EGFR T790M+ avanceret lungekræft (APPEAL)

Inklusionskriterier:

1. mellem 18 og 75 år (inklusive 18 og 75 år);
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk (stadium IIIB-IV) NSCLC accepterer ikke simpel sputumudstrygningsbaseret diagnose;
3. Tidligere genetiske tests bekræftede egFR-følsomme mutationer og modtog en eller to generationer af EGFR TKI-behandling. Efter lægemiddelresistens blev det bekræftet at være positivt for EGFR T790M-mutation ved biopsi eller fri DNA-test.
4. Patienten har mindst én tumorlæsion, der ikke har modtaget lokal behandling såsom stråling eller biopsi i screeningsstadiet, og kan måles nøjagtigt ved baseline, med den længste diameter ≥ 10 mm ved baseline (kort diameter ≥ 15 mm, hvis lymfeknuder er involveret ).Den valgte målemetode er egnet til nøjagtige gentagne målinger og kan være computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI). Hvis der kun er én målbar læsion og ingen tidligere lokal behandling såsom bestråling, kan den accepteres som mållæsion til baseline-evaluering af tumorlæsioner efter mindst 14 dages diagnostisk biopsi.
5. Forventet levetid er mindst 3 måneder;
6. ECOG-score: 0-1, uden signifikant klinisk forringelse inden for de seneste 2 uger;
7. Hovedorganerne fungerer normalt, det vil sige, at de opfylder følgende standarder:

standarder for blodrutineundersøgelser skal være i overensstemmelse med ingen blodtransfusion og adjuverende terapier (14 dage): A. Hæmoglobin (HB) ≥90 g/L; B. Absolut værdi af neutrofiler (ANC) ≥1,5×109/L; C. Blodplade (PLT) ≥100 x 109/L; D. Total bilirubin (TBIL) <1,5 gange den øvre grænse for normal værdi (ULN); E. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) <2,5×ULN, hvis de ledsages af levermetastaser, ALT og ASAT<5×ULN; F. Serum Cr<1,25×ULN eller endogen kreatininclearance rate (CCr) > 45 ml/min (Cockcroft-Gault formel);

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der har modtaget tre generationer af EGFR-TKI-behandling;
2. Patienter med blandede småcellet lungecancerkomponenter;
3. Patienter med fremskreden eller metastatisk sygdom, som har modtaget palliativ kemoterapi, eller patienter med tumortilbagefald og metastasering inden for 6 måneder efter radikal kirurgi med adjuverende kemoterapi;
4. Patienter med symptomatisk hjernemetastaser, meningeal metastase eller rygmarvskompression;
5. Patienter med tidligere diagnose af interstitiel lungebetændelse;
6. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg, på trods af den bedste medicin);
7. med alvorlig kardiovaskulær sygdom: Ⅱ størrelsen af ​​myokardieiskæmi og myokardieinfarkt, dårlig kontrol af hjertearytmier (inklusive QTc interfase mand 450, kvinde 470 ms eller ms eller højere);Ifølge NYHA standard, Ⅲ eller Ⅳ insufficiens i hjertet overskride afsløret venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %;
8. unormal koagulationsfunktion (INR >1,5 eller protrombintid (PT) > ULN+4 sekunder eller APTT > 1,5uln), blødningstendens eller modtagelse af trombolytisk eller antikoagulerende behandling; Bemærk: Under den betingelse, at det internationale standardforhold for protrombintid (INR) ≤1,5, tillades lavdosis heparin (daglig dosis til voksne fra 66.000 til 12.000 U) eller lavdosis aspirin (daglig dosis ≤100 mg) forebyggende formål.
9. Perifer neuropati ≥CTCAE 2 er til stede, bortset fra traumer;
10. Respiratorisk syndrom (≥CTCAE niveau 2 dyspnø), ukontrolleret serøs hulrum effusion (inklusive pleural effusion, ascites og perikardiel effusion);
11. Et sår eller brud, der ikke er helet i lang tid;
12. Alvorlige infektioner, der kræver systemiske antibiotika;
13. Dekompenseret diabetes mellitus eller andre kontraindikationer af højdosis glukokortikoidbehandling;
14. Aktiv hepatitis C- og/eller hepatitis B-infektion (hepatitis B: HBsAg-positiv med HBV-DNA≥500IU/mL; Hepatitis C: HCV-RNA-positiv);
15. Faktorer, der signifikant påvirker oral lægemiddelabsorption, såsom manglende evne til at synke, kronisk diarré og tarmobstruktion;
16. Havde en større operation eller alvorlig traumatisk skade, fraktur eller ulcus inden for de første 4 uger;
17. Eventuelle kontraindikationer for behandling af platin (carboplatin) og cytotoksisk lægemiddel (Pemetrexed);
18. Andre forhold, som forskeren anser for uhensigtsmæssige til at indgå i undersøgelsen.