EGFR T790M+ 진행성 폐암에서의 Almonertinib/Pemetrexed/Carboplatin (APPEAL)

포함 기준:

1. 18세 이상 75세 미만(18세 이상 75세 포함)
2. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성(STAGE IIIB-IV) NSCLC는 단순 객담 도말 기반 진단을 허용하지 않습니다.
3. 이전의 유전자 검사에서 egFR에 민감한 돌연변이가 확인되었고, 1세대 또는 2세대 EGFR TKI 치료를 받았습니다. 약제내성 후 생검 또는 free DNA 검사를 통해 EGFR T790M 변이 양성임을 확인하였다.
4. 환자는 스크리닝 단계에서 방사선 또는 생검과 같은 국소 치료를 받지 않은 종양 병변이 적어도 하나 이상 있고 베이스라인에서 정확하게 측정될 수 있으며 베이스라인에서 가장 긴 직경 ≥ 10mm(림프절이 침범된 경우 짧은 직경 ≥ 15mm) ). 선택한 측정 방법은 정확한 반복 측정에 적합하며 컴퓨터 단층 촬영 (CT) 또는 자기 공명 영상 (MRI)이 될 수 있습니다. 측정 가능한 병변이 하나 뿐이고 방사선 조사 등의 이전 국소 치료가 없다면 최소 14일의 진단 생검 후 종양 병변의 기준선 평가를 위한 표적 병변.
5. 기대 수명은 최소 3개월입니다.
6. ECOG 점수: 0-1, 지난 2주 동안 유의미한 임상 악화 없음;
7. 주요 기관은 정상적으로 기능합니다. 즉, 다음 기준을 충족합니다.

혈액 정기 검사 기준은 수혈 및 보조 요법 금지(14일)에 따라야 합니다. A. 헤모글로빈(HB) ≥90g/L; B. 호중구 절대값(ANC) ≥1.5×109/L; C. 혈소판(PLT) ≥100×109/L; D. 총 빌리루빈(TBIL) < 정상치 상한치(ULN)의 1.5배; E. 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) < 2.5×ULN, 간 전이가 동반되는 경우, ALT 및 AST < 5×ULN; F. 혈청 Cr < 1.25 x ULN 또는 내인성 크레아티닌 청소율(CCr) > 45 ml/min(Cockcroft-Gault 식);

제외 기준:

1. 3세대 EGFR-TKI 치료를 받은 환자;
2. 소세포폐암 성분이 혼합된 환자;
3. 완화적 화학요법을 받은 진행성 또는 전이성 질환자 또는 보조적 화학요법을 이용한 근치적 수술 후 6개월 이내에 종양 재발 및 전이가 있는 환자;
4. 증상이 있는 뇌 전이, 수막 전이 또는 척수 압박이 있는 환자;
5. 이전에 간질성 폐렴 진단을 받은 환자;
6. 조절되지 않는 고혈압(최고의 약물에도 불구하고 수축기 혈압 ≥140mmHg 또는 이완기 혈압 ≥90mmHg);
7. 중증 심혈관계 질환: Ⅱ 등급의 심근 허혈 및 심근 경색, 심부정맥 조절 불량(QTc 간기 남성 450, 여성 470 ms 이상 포함), NYHA 기준에 따라 Ⅲ ~ Ⅳ 심부전 또는 심장색 밝혀진 좌심실 박출률(LVEF) < 50% 초과;
8. 비정상적인 응고 기능(INR >1.5 또는 프로트롬빈 시간(PT) > ULN+4초 또는 APTT > 1.5uln), 출혈 경향 또는 혈전용해제 또는 항응고제 요법을 받고 있는 자; 주: 프로트롬빈 시간(INR)의 국제 표준 비율이 1.5 이하인 조건에서 저용량 헤파린(성인의 경우 1일 투여량은 66,000~12,000U) 또는 저용량 아스피린(1일 투여량 ≤100mg)이 허용됩니다. 예방 목적.
9. 외상을 제외하고 말초 신경병증 ≥CTCAE 2가 존재합니다.
10. 호흡기 증후군(≥CTCAE 수준 2 호흡곤란), 조절되지 않는 장액강 삼출(흉막 삼출, 복수 및 심낭 삼출 포함);
11. 오랫동안 치유되지 않은 상처 또는 골절;
12. 전신 항생제가 필요한 중증 감염;
13. 비대상 당뇨병 또는 기타 고용량 글루코코르티코이드 요법의 금기 사항;
14. 활동성 C형 간염 및/또는 B형 간염 감염(B형 간염: HBV DNA≥500IU/mL에 HBsAg 양성; C형 간염: HCV RNA 양성);
15. 연하불능, 만성설사, 장폐색 등 경구약물의 흡수에 유의한 영향을 미치는 요인
16. 처음 4주 이내에 큰 수술을 받았거나 심각한 외상, 골절 또는 궤양이 있었던 경우
17. 백금(carboplatin) 및 세포독성 약물(Pemetrexed) 치료에 대한 모든 금기;
18. 연구자가 연구에 포함하기에 부적절하다고 간주하는 기타 조건.