Алмонертиниб/пеметрексед/карбоплатин при распространенном раке легкого EGFR T790M+ (APPEAL)

Критерии включения:

1. от 18 до 75 лет (в том числе от 18 до 75 лет);
2. Гистологически или цитологически подтвержденный местно-распространенный или метастатический (СТАДИЯ IIIB-IV) НМРЛ не принимает простой диагноз на основе мазка мокроты;
3. Предыдущие генетические тесты подтвердили мутации, чувствительные к egFR, и получили одно или два поколения лечения TKI EGFR. После резистентности к лекарственным препаратам биопсия или тест на свободную ДНК подтвердили положительный результат на мутацию EGFR T790M.
4. У пациента имеется по крайней мере одно опухолевое образование, которое не подвергалось местному лечению, такому как облучение или биопсия, на этапе скрининга, и которое может быть точно измерено на исходном уровне, с самым длинным диаметром ≥ 10 мм на исходном уровне (короткий диаметр ≥ 15 мм, если поражены лимфатические узлы). ). Выбранный метод измерения подходит для точных повторных измерений и может представлять собой компьютерную томографию (КТ) или магнитно-резонансную томографию (МРТ). Если есть только одно измеримое поражение и нет предыдущего местного лечения, такого как облучение, его можно принять в качестве целевое поражение для исходной оценки опухолевых поражений после диагностической биопсии не менее 14 дней.
5. Продолжительность жизни не менее 3 месяцев;
6. Оценка по шкале ECOG: 0-1, без значительного клинического ухудшения за последние 2 недели;
7. Основные органы функционируют нормально, то есть соответствуют следующим нормам:

стандарты рутинного исследования крови должны соответствовать без переливания крови и адъювантной терапии (14 дней): A. Гемоглобин (HB) ≥90 г/л; Б. Абсолютное значение нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×109/л; C. Тромбоциты (PLT) ≥100×109/л; D. Общий билирубин (TBIL) <1,5 раза выше верхней границы нормы (ULN); E. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) <2,5×ВГН, если они сопровождаются метастазами в печень, АЛТ и АСТ<5×ВГН; F. Сывороточный Cr<1,25×ULN или скорость клиренса эндогенного креатинина (CCr) > 45 мл/мин (формула Кокрофта-Голта);

Критерий исключения:

1. Пациенты, получившие три поколения лечения EGFR-TKI;
2. Пациенты со смешанными мелкоклеточными компонентами рака легкого;
3. Пациенты с прогрессирующим или метастатическим заболеванием, получившие паллиативную химиотерапию, или пациенты с рецидивом опухоли и метастазами в течение 6 месяцев после радикальной операции с адъювантной химиотерапией;
4. Пациенты с симптоматическими метастазами в головной мозг, менингеальные метастазы или компрессию спинного мозга;
5. Пациенты с ранее диагностированной интерстициальной пневмонией;
6. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст., несмотря на лучшее лечение);
7. при тяжелых сердечно-сосудистых заболеваниях: Ⅱ величины ишемии миокарда и инфаркта миокарда, плохой контроль сердечных аритмий (включая интерфазу QTc у мужчин 450, у женщин 470 мс или мс или выше); согласно стандарту NYHA, Ⅲ ~ Ⅳ сердечной недостаточности или цвет сердца до превышать выявленную фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%;
8. аномальная функция свертывания крови (МНО > 1,5 или протромбиновое время (ПВ) > ВГН + 4 секунды или АЧТВ > 1,5 uln), склонность к кровотечениям или прием тромболитической или антикоагулянтной терапии; Примечание: при условии, что международное стандартное отношение протромбинового времени (МНО) ≤1,5, разрешены низкие дозы гепарина (суточная доза для взрослых колеблется от 66 000 до 12 000 ЕД) или низкие дозы аспирина (суточная доза ≤100 мг) для профилактические цели.
9. Присутствует периферическая невропатия ≥CTCAE 2, за исключением травмы;
10. Респираторный синдром (одышка ≥CTCAE уровня 2), неконтролируемый выпот в серозную полость (включая плевральный выпот, асцит и перикардиальный выпот);
11. Рана или перелом, которые долгое время не заживали;
12. Тяжелые инфекции, требующие системных антибиотиков;
13. Декомпенсированный сахарный диабет или другие противопоказания к терапии глюкокортикоидами в высоких дозах;
14. Активная инфекция гепатита С и/или гепатита В (гепатит В: HBsAg положительный с ДНК ВГВ ≥500 МЕ/мл; гепатит С: положительный на РНК ВГС);
15. Факторы, значительно влияющие на всасывание пероральных препаратов, такие как неспособность глотать, хроническая диарея и кишечная непроходимость;
16. Перенес серьезную операцию или тяжелую травму, перелом или язву в течение первых 4 недель;
17. наличие противопоказаний к лечению препаратами платины (карбоплатин) и цитотоксическими препаратами (пеметрексед);
18. Другие условия, которые исследователь считает неприемлемыми для включения в исследование.