Almonertinib/Pemetrexed/Carboplatin EGFR T790M+ előrehaladott tüdőrákban (APPEAL)

Bevételi kritériumok:

1. 18 és 75 év között (beleértve a 18 és 75 éveseket is);
2. Szövettani vagy citológiailag igazolt, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus (IIIB-IV. SZAKASZ) NSCLC nem fogadja el az egyszerű köpetkeneten alapuló diagnózist;
3. A korábbi genetikai vizsgálatok egFR-érzékeny mutációkat igazoltak, és egy vagy két generációs EGFR TKI kezelést kaptak. A gyógyszerrezisztenciát követően biopsziával vagy szabad DNS teszttel EGFR T790M mutációra pozitívnak bizonyult.
4. A betegnek legalább egy olyan daganatos elváltozása van, amely a szűrési szakaszban nem részesült helyi kezelésben, például sugárkezelésben vagy biopsziában, és a kiinduláskor pontosan mérhető, a leghosszabb átmérője ≥ 10 mm a kiinduláskor (rövid átmérő ≥ 15 mm, ha nyirokcsomók érintettek ).A választott mérési módszer pontos ismételt mérésekre alkalmas, és lehet számítógépes tomográfia (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI). Ha csak egy mérhető elváltozás van, és nincs korábbi helyi kezelés, például besugárzás, akkor az elfogadható, mint a céllézió a daganatos elváltozások kiindulási értékeléséhez legalább 14 napos diagnosztikai biopszia után.
5. A várható élettartam legalább 3 hónap;
6. ECOG pontszám: 0-1, szignifikáns klinikai romlás nélkül az elmúlt 2 hétben;
7. A fő szervek normálisan működnek, azaz megfelelnek a következő szabványoknak:

a rutin vérvizsgálati standardoknak összhangban kell lenniük a vérátömlesztés nélküli és adjuváns terápiákkal (14 nap): A. Hemoglobin (HB) ≥90 g/L; B. A neutrofilek abszolút értéke (ANC) ≥1,5×109/L; C. Thrombocyta (PLT) ≥100×109/L; D. Összes bilirubin (TBIL) <1,5-szerese a normálérték felső határának (ULN); E. Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) <2,5×ULN, ha májmetasztázis kíséri, ALT és AST<5×ULN; F. A szérum Cr<1,25 × ULN vagy az endogén kreatinin-clearance (CCr) > 45 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet);

Kizárási kritériumok:

1. Három generációs EGFR-TKI kezelésben részesült betegek;
2. Vegyes kissejtes tüdőrák komponensekkel rendelkező betegek;
3. Előrehaladott vagy metasztatikus betegségben szenvedő betegek, akik palliatív kemoterápiában részesültek, vagy olyan betegek, akiknél adjuváns kemoterápiával végzett radikális műtét után 6 hónapon belül daganat kiújult és metasztázis van;
4. Tünetekkel járó agyi metasztázisban, meningeális áttétben vagy gerincvelő-kompresszióban szenvedő betegek;
5. Intersticiális tüdőgyulladás korábban diagnosztizált betegek;
6. Nem kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás ≥140 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥90 Hgmm, a legjobb gyógyszeres kezelés ellenére);
7. súlyos szív- és érrendszeri megbetegedés esetén: Ⅱ a szívizom iszkémia és szívinfarktus nagysága, a szívritmuszavarok rossz kontrollja (beleértve a QTc interfázisú férfi 450, női 470 ms vagy nagyobb ms-t); NYHA szabvány szerint Ⅲ ~ Ⅳ szívszín, szívelégtelenség meghaladja a kimutatott bal kamrai ejekciós frakciót (LVEF) < 50%;
8. kóros véralvadási funkció (INR > 1,5 vagy protrombin idő (PT) > ULN+4 másodperc vagy APTT > 1,5 uln), vérzésre való hajlam, vagy trombolitikus vagy antikoaguláns kezelésben részesül; Megjegyzés: Feltéve, hogy a protrombin idő (INR) nemzetközi standard aránya ≤1,5, kis dózisú heparin (napi adag felnőttek számára 66 000 és 12 000 U között van) vagy alacsony dózisú aszpirin (napi adag ≤ 100 mg) megengedett megelőző célokra.
9. Perifériás neuropathia ≥CTCAE 2 van jelen, kivéve a traumát;
10. Légzőszervi szindróma (≥CTCAE 2-es szintű nehézlégzés), ellenőrizetlen savós üreg folyadékgyülem (beleértve a pleurális folyadékgyülem, ascites és szívburok folyadékgyülem);
11. Hosszú ideig nem gyógyult seb vagy törés;
12. Súlyos fertőzések, amelyek szisztémás antibiotikumot igényelnek;
13. Dekompenzált diabetes mellitus vagy a nagy dózisú glükokortikoid terápia egyéb ellenjavallatai;
14. Aktív hepatitis C és/vagy hepatitis B fertőzés (hepatitis B: HBsAg pozitív HBV DNS-sel ≥500 IU/mL; Hepatitis C: HCV RNS pozitív);
15. Az orális gyógyszerfelszívódást jelentősen befolyásoló tényezők, mint például a nyelési képtelenség, krónikus hasmenés és bélelzáródás;
16. Nagy műtéten vagy súlyos traumás sérülésen, törésen vagy fekélyen esett át az első 4 héten belül;
17. Bármilyen ellenjavallat platina (karboplatin) és citotoxikus gyógyszer (Pemetrexed) kezeléséhez;
18. Egyéb feltételek, amelyeket a kutató nem tartott megfelelőnek a vizsgálatba való felvételhez.