Almonertynib/pemetreksed/karboplatyna w zaawansowanym raku płuca EGFR T790M+ (APPEAL)

Kryteria przyjęcia:

1. w wieku od 18 do 75 lat (w tym od 18 do 75 lat);
2. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie NSCLC miejscowo zaawansowany lub z przerzutami (ETAP IIIB-IV) nie akceptuje prostej diagnozy opartej na rozmazie plwociny;
3. Wcześniejsze testy genetyczne potwierdziły mutacje wrażliwe na egFR i otrzymały jedną lub dwie generacje leczenia EGFR TKI. Po wykryciu lekooporności potwierdzono mutację EGFR T790M za pomocą biopsji lub testu wolnego DNA.
4. U pacjenta występuje co najmniej jedna zmiana nowotworowa, która nie została poddana leczeniu miejscowemu, takiemu jak radioterapia lub biopsja na etapie badania przesiewowego, i którą można dokładnie zmierzyć na początku badania, przy czym najdłuższa średnica na początku badania wynosi ≥ 10 mm (krótsza średnica ≥ 15 mm, jeśli zajęte są węzły chłonne) ).Wybrana metoda pomiaru jest odpowiednia do dokładnych powtarzanych pomiarów i może to być tomografia komputerowa (CT) lub obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI).Jeżeli istnieje tylko jedna mierzalna zmiana i nie było wcześniej stosowanego leczenia miejscowego, takiego jak napromieniowanie, można ją zaakceptować jako zmiany docelowej do podstawowej oceny zmian nowotworowych po co najmniej 14 dniach biopsji diagnostycznej.
5. Oczekiwana długość życia wynosi co najmniej 3 miesiące;
6. Wynik ECOG: 0-1, bez istotnego pogorszenia stanu klinicznego w ciągu ostatnich 2 tygodni;
7. Główne narządy funkcjonują normalnie, to znaczy spełniają następujące normy:

standardy rutynowych badań krwi muszą być zgodne z zakazem transfuzji krwi i terapii uzupełniających (14 dni): A. Hemoglobina (HB) ≥90 g/L; B. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×109/L; C. Płytki krwi (PLT) ≥100×109/l; D. Bilirubina całkowita (TBIL) <1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); E. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) <2,5×GGN, jeśli towarzyszą przerzuty do wątroby, ALT i AST<5×GGN; F. Cr w surowicy <1,25×GGN lub klirens endogennej kreatyniny (CCr) > 45 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta);

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy otrzymali trzy generacje leczenia EGFR-TKI;
2. Pacjenci z mieszanymi komponentami drobnokomórkowego raka płuca;
3. Pacjenci z chorobą zaawansowaną lub z przerzutami, którzy otrzymali chemioterapię paliatywną lub pacjenci z nawrotem guza i przerzutami w ciągu 6 miesięcy po radykalnej operacji z uzupełniającą chemioterapią;
4. Pacjenci z objawowymi przerzutami do mózgu, przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych lub uciskiem rdzenia kręgowego;
5. Pacjenci z wcześniejszym rozpoznaniem śródmiąższowego zapalenia płuc;
6. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe ≥140 mmHg lub rozkurczowe ≥90 mmHg pomimo najlepszych leków);
7. z ciężką chorobą sercowo-naczyniową: Ⅱ wielkości niedokrwienia mięśnia sercowego i zawału mięśnia sercowego, słaba kontrola zaburzeń rytmu serca (w tym interfaza QTc u mężczyzn 450, u kobiet 470 ms lub ms lub więcej); według standardu NYHA Ⅲ ~ Ⅳ niewydolność serca lub kolor serca do przekraczać ujawnioną frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) < 50%;
8. nieprawidłowa czynność krzepnięcia (INR > 1,5 lub czas protrombinowy (PT) > ULN+4 sekundy lub APTT > 1,5 μln), skłonność do krwawień lub leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe; Uwaga: Pod warunkiem zachowania międzynarodowego standardowego współczynnika czasu protrombinowego (INR) ≤1,5 ​​dopuszcza się stosowanie heparyny w małej dawce (dawka dobowa dla dorosłych wynosi od 66 000 do 12 000 j.) lub aspiryny w małej dawce (dawka dobowa ≤100 mg) cele prewencyjne.
9. Występuje neuropatia obwodowa ≥CTCAE 2, z wyjątkiem urazu;
10. zespół oddechowy (duszność ≥ CTCAE 2), niekontrolowany wysięk w jamie surowiczej (w tym wysięk opłucnowy, wodobrzusze i wysięk osierdziowy);
11. Rana lub złamanie, które nie goiło się przez długi czas;
12. Ciężkie infekcje wymagające ogólnoustrojowych antybiotyków;
13. niewyrównana cukrzyca lub inne przeciwwskazania do leczenia dużymi dawkami glikokortykosteroidów;
14. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C i/lub typu B (zapalenie wątroby typu B: obecność HBsAg z DNA HBV ≥500 IU/ml; zapalenie wątroby typu C: obecność RNA HCV);
15. Czynniki, które znacząco wpływają na wchłanianie leków doustnych, takie jak niezdolność do połykania, przewlekła biegunka i niedrożność jelit;
16. miał poważną operację lub ciężki uraz, złamanie lub owrzodzenie w ciągu pierwszych 4 tygodni;
17. Wszelkie przeciwwskazania do leczenia platyną (karboplatyną) i lekiem cytotoksycznym (pemetreksedem);
18. Inne warunki uznane przez badacza za nieodpowiednie do włączenia do badania.