Almonertinib/Pemetrexed/Carboplatino nel carcinoma polmonare avanzato EGFR T790M+ (APPEAL)

Criterio di inclusione:

1. Tra i 18 e i 75 anni (compresi i 18 e i 75 anni);
2. Il NSCLC localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente (STAGE IIIB-IV) non accetta una semplice diagnosi basata sullo striscio dell'espettorato;
3. Precedenti test genetici hanno confermato mutazioni sensibili all'egFR e hanno ricevuto una o due generazioni di trattamento con EGFR TKI. Dopo la resistenza ai farmaci, è stata confermata la positività per la mutazione EGFR T790M mediante biopsia o test del DNA libero.
4. Il paziente ha almeno una lesione tumorale che non ha ricevuto trattamento locale come radioterapia o biopsia nella fase di screening e può essere accuratamente misurata al basale, con il diametro più lungo ≥ 10 mm al basale (diametro corto ≥ 15 mm se sono coinvolti i linfonodi ). Il metodo di misurazione scelto è adatto per misurazioni ripetute accurate e può essere la tomografia computerizzata (TC) o la risonanza magnetica (MRI). Se è presente una sola lesione misurabile e nessun precedente trattamento locale come l'irradiazione, può essere accettato come lesione target per la valutazione basale delle lesioni tumorali dopo almeno 14 giorni di biopsia diagnostica.
5. L'aspettativa di vita è di almeno 3 mesi;
6. Punteggio ECOG: 0-1, senza deterioramento clinico significativo nelle ultime 2 settimane;
7. Gli organi principali funzionano normalmente, cioè soddisfano i seguenti standard:

gli standard degli esami del sangue di routine devono essere conformi all'assenza di trasfusioni di sangue e terapie adiuvanti (14 giorni): A. Emoglobina (HB) ≥90 g/L; B. Valore assoluto dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L; C. Piastrine (PLT) ≥100×109/L; D. Bilirubina totale (TBIL) <1,5 volte il limite superiore del valore normale (ULN); E. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) <2,5×ULN, se accompagnate da metastasi epatiche, ALT e AST<5×ULN; F. Cr sierica <1,25×ULN o tasso di clearance della creatinina endogena (CCr) > 45 ml/min (formula di Cockcroft-Gault);

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che hanno ricevuto tre generazioni di trattamento con EGFR-TKI;
2. Pazienti con componenti miste di carcinoma polmonare a piccole cellule;
3. Pazienti con malattia avanzata o metastatica che hanno ricevuto chemioterapia palliativa o pazienti con recidiva tumorale e metastasi entro 6 mesi dalla chirurgia radicale con chemioterapia adiuvante;
4. Pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche, metastasi meningee o compressione del midollo spinale;
5. Pazienti con precedente diagnosi di polmonite interstiziale;
6. Ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg, nonostante i migliori farmaci);
7. con grave malattia cardiovascolare: Ⅱ entità dell'ischemia miocardica e dell'infarto del miocardio, scarso controllo delle aritmie cardiache (inclusa l'interfase QTc maschile 450, femminile 470 ms o ms o superiore); Secondo lo standard NYHA, Ⅲ ~ Ⅳ insufficienza cardiaca o colore del cuore a superare la frazione di eiezione ventricolare sinistra rivelata (LVEF) <50%;
8. funzione anormale della coagulazione (INR > 1,5 o tempo di protrombina (PT) > ULN+4 secondi o APTT > 1,5 uln), tendenza al sanguinamento o terapia trombolitica o anticoagulante; Nota: a condizione che il rapporto standard internazionale del tempo di protrombina (INR) ≤1,5, l'eparina a basso dosaggio (dosaggio giornaliero per gli adulti varia da 66.000 a 12.000 U) o l'aspirina a basso dosaggio (dosaggio giornaliero ≤100 mg) è consentita per finalità preventive.
9. È presente neuropatia periferica ≥CTCAE 2, ad eccezione del trauma;
10. Sindrome respiratoria (dispnea di livello ≥CTCAE 2), versamento sieroso incontrollato (incluso versamento pleurico, ascite e versamento pericardico);
11. Una ferita o una frattura che non è stata guarita da molto tempo;
12. Infezioni gravi che richiedono antibiotici sistemici;
13. Diabete mellito scompensato o altre controindicazioni della terapia con glucocorticoidi ad alte dosi;
14. Infezione attiva da epatite C e/o da epatite B (epatite B: HBsAg positivo con HBV DNA≥500IU/mL; Epatite C: HCV RNA positivo);
15. Fattori che influenzano in modo significativo l'assorbimento orale del farmaco, come l'incapacità di deglutire, la diarrea cronica e l'ostruzione intestinale;
16. Ha subito un intervento chirurgico importante o una grave lesione traumatica, frattura o ulcera entro le prime 4 settimane;
17. Eventuali controindicazioni per il trattamento con platino (carboplatino) e farmaco citotossico (Pemetrexed);
18. Altre condizioni ritenute inappropriate dal ricercatore per l'inclusione nello studio.