Almonertinibe/Pemetrexede/Carboplatina em Câncer de Pulmão Avançado EGFR T790M+ (APPEAL)

Critério de inclusão:

1. Entre 18 e 75 anos (incluindo 18 e 75 anos);
2. NSCLC localmente avançado ou metastático confirmado histológica ou citologicamente (ESTÁGIO IIIB-IV) não aceita diagnóstico simples baseado em baciloscopia de escarro;
3. Testes genéticos anteriores confirmaram mutações sensíveis a egFR e receberam uma ou duas gerações de tratamento com EGFR TKI. Após resistência à droga, foi confirmado positivo para mutação EGFR T790M por biópsia ou teste de DNA livre.
4. O paciente tem pelo menos uma lesão tumoral que não recebeu tratamento local, como radiação ou biópsia na fase de triagem, e pode ser medida com precisão no início do estudo, com o maior diâmetro ≥ 10 mm no início do estudo (diâmetro curto ≥ 15 mm se os linfonodos estiverem envolvidos ). O método de medição escolhido é adequado para medições repetidas precisas e pode ser tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI). Se houver apenas uma lesão mensurável e nenhum tratamento local anterior, como irradiação, pode ser aceito como o lesão-alvo para avaliação inicial de lesões tumorais após pelo menos 14 dias de biópsia diagnóstica.
5. A expectativa de vida é de pelo menos 3 meses;
6. Escore ECOG: 0-1, sem deterioração clínica significativa nas últimas 2 semanas;
7. Os principais órgãos funcionam normalmente, ou seja, atendem aos seguintes padrões:

os padrões de exame de sangue de rotina devem estar de acordo com nenhuma transfusão de sangue e terapias adjuvantes (14 dias): A. Hemoglobina (HB) ≥90 g/L; B. Valor absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L; C. Plaquetas (PLT) ≥100×109/L; D. Bilirrubina total (TBIL) <1,5 vezes o limite superior do valor normal (LSN); E. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) < 2,5 × LSN, se acompanhada de metástase hepática, ALT e AST < 5 × LSN; F. Cr sérica <1,25×ULN ou taxa de depuração de creatinina endógena (CCr) > 45 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault);

Critério de exclusão:

1. Pacientes que receberam três gerações de tratamento com EGFR-TKI;
2. Pacientes com componentes mistos de câncer de pulmão de pequenas células;
3. Pacientes com doença avançada ou metastática que receberam quimioterapia paliativa, ou pacientes com recorrência tumoral e metástase dentro de 6 meses após cirurgia radical com quimioterapia adjuvante;
4. Pacientes com metástase cerebral sintomática, metástase meníngea ou compressão da medula espinhal;
5. Pacientes com diagnóstico prévio de pneumonia intersticial;
6. hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica ≥140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg, apesar da melhor medicação);
7. com doença cardiovascular grave: Ⅱ magnitude de isquemia miocárdica e infarto do miocárdio, mau controle de arritmias cardíacas (incluindo interfase QTc masculino 450, feminino 470 ms ou ms ou superior); De acordo com o padrão NYHA, Ⅲ ~ Ⅳ insuficiência cardíaca ou cor do coração para exceder a fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) revelada < 50%;
8. função de coagulação anormal (INR >1,5 ou tempo de protrombina (PT) > LSN+4 segundos ou APTT > 1,5uln), tendência a sangramento ou terapia trombolítica ou anticoagulante; Nota: Sob a condição de que a relação padrão internacional de tempo de protrombina (INR) ≤1,5, heparina em baixa dose (dosagem diária para adultos varia de 66.000 a 12.000 U) ou aspirina em baixa dose (dosagem diária ≤100 mg) é permitida para fins preventivos.
9. Neuropatia periférica ≥CTCAE 2 está presente, exceto por trauma;
10. Síndrome respiratória (dispneia nível 2 ≥CTCAE), derrame descontrolado da cavidade serosa (incluindo derrame pleural, ascite e derrame pericárdico);
11. Uma ferida ou fratura que não cicatriza há muito tempo;
12. Infecções graves que requerem antibióticos sistêmicos;
13. Diabetes mellitus descompensado ou outras contra-indicações da terapia com altas doses de glicocorticóides;
14. Infecção ativa por hepatite C e/ou hepatite B (hepatite B: HBsAg positivo com HBV DNA≥500UI/mL; Hepatite C: HCV RNA positivo);
15. Fatores que afetam significativamente a absorção de medicamentos orais, como incapacidade de engolir, diarreia crônica e obstrução intestinal;
16. Teve cirurgia de grande porte ou lesão traumática grave, fratura ou úlcera nas primeiras 4 semanas;
17. Quaisquer contra-indicações para o tratamento com platina (carboplatina) e drogas citotóxicas (Pemetrexede);
18. Outras condições consideradas inadequadas pelo pesquisador para inclusão no estudo.