Almonertinib/pemetrexed/carboplatino en cáncer de pulmón avanzado EGFR T790M+ (APPEAL)

Criterios de inclusión:

1. Entre 18 y 75 años (incluidos 18 y 75 años);
2. El NSCLC localmente avanzado o metastásico (ETAPA IIIB-IV) confirmado histológica o citológicamente no acepta el diagnóstico simple basado en un frotis de esputo;
3. Las pruebas genéticas anteriores confirmaron mutaciones sensibles a egFR y recibieron una o dos generaciones de tratamiento con TKI de EGFR. Después de la resistencia a los medicamentos, se confirmó que era positivo para la mutación EGFR T790M mediante biopsia o prueba de ADN libre.
4. El paciente tiene al menos una lesión tumoral que no ha recibido tratamiento local, como radiación o biopsia en la etapa de detección, y puede medirse con precisión al inicio, con el diámetro más largo ≥ 10 mm al inicio (diámetro corto ≥ 15 mm si hay ganglios linfáticos afectados) ). El método de medición elegido es adecuado para mediciones repetidas precisas y puede ser una tomografía computarizada (TC) o una resonancia magnética nuclear (RMN). Si solo hay una lesión medible y no se ha realizado un tratamiento local previo, como la irradiación, se puede aceptar como la lesión diana para la evaluación inicial de las lesiones tumorales después de al menos 14 días de biopsia diagnóstica.
5. La esperanza de vida es de al menos 3 meses;
6. Puntuación ECOG: 0-1, sin deterioro clínico significativo en las últimas 2 semanas;
7. Los órganos principales funcionan normalmente, es decir, cumplen con los siguientes estándares:

los estándares de análisis de sangre de rutina deben estar de acuerdo con terapias adyuvantes y sin transfusión de sangre (14 días): A. Hemoglobina (HB) ≥90 g/L; B. Valor absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L; C. Plaquetas (PLT) ≥100×109/L; D. Bilirrubina total (TBIL) <1,5 veces el límite superior del valor normal (ULN); E. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) <2,5 × LSN, si se acompaña de metástasis hepática, ALT y AST < 5 × LSN; F. Cr sérica <1,25 × LSN o índice de depuración de creatinina endógena (CCr) > 45 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault);

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que hayan recibido tres generaciones de tratamiento con EGFR-TKI;
2. Pacientes con componentes mixtos de cáncer de pulmón de células pequeñas;
3. Pacientes con enfermedad avanzada o metastásica que hayan recibido quimioterapia paliativa, o pacientes con recurrencia del tumor y metástasis dentro de los 6 meses posteriores a la cirugía radical con quimioterapia adyuvante;
4. Pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas, metástasis meníngeas o compresión de la médula espinal;
5. Pacientes con diagnóstico previo de neumonía intersticial;
6. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica ≥140 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg, a pesar de la mejor medicación);
7. con enfermedad cardiovascular grave: Ⅱ magnitud de isquemia miocárdica e infarto de miocardio, control deficiente de las arritmias cardíacas (incluida la interfase QTc masculina 450, femenina 470 ms o más); según el estándar de la NYHA, Ⅲ ~ Ⅳ insuficiencia cardíaca o color del corazón a exceda la fracción de eyección del ventrículo izquierdo revelada (FEVI) < 50%;
8. función anormal de la coagulación (INR > 1,5 o tiempo de protrombina (PT) > ULN+4 segundos o APTT > 1,5 uln), tendencia al sangrado o recibir terapia trombolítica o anticoagulante; Nota: Con la condición de que el índice estándar internacional de tiempo de protrombina (INR) ≤1,5, se permite la heparina en dosis bajas (la dosis diaria para adultos oscila entre 66 000 y 12 000 U) o la aspirina en dosis bajas (dosis diaria ≤100 mg) para fines preventivos.
9. Hay neuropatía periférica ≥CTCAE 2, excepto por trauma;
10. Síndrome respiratorio (disnea ≥CTCAE nivel 2), derrame de la cavidad serosa no controlado (incluyendo derrame pleural, ascitis y derrame pericárdico);
11. Una herida o fractura que no ha sanado durante mucho tiempo;
12. Infecciones graves que requieren antibióticos sistémicos;
13. Diabetes mellitus descompensada u otras contraindicaciones de la terapia con glucocorticoides en dosis altas;
14. Infección activa por hepatitis C y/o hepatitis B (hepatitis B: HBsAg positivo con ADN del VHB ≥500 UI/mL; Hepatitis C: ARN del VHC positivo);
15. Factores que afectan significativamente la absorción oral de medicamentos, como la incapacidad para tragar, diarrea crónica y obstrucción intestinal;
16. Tuvo cirugía mayor o lesión traumática severa, fractura o úlcera dentro de las primeras 4 semanas;
17. Cualquier contraindicación para el tratamiento con platino (carboplatino) y fármaco citotóxico (Pemetrexed);
18. Otras condiciones consideradas inapropiadas por el investigador para su inclusión en el estudio.