Almonertinib/Pemetrexed/Carboplatine dans le cancer du poumon avancé EGFR T790M+ (APPEAL)

Critère d'intégration:

1. Entre 18 et 75 ans (dont 18 et 75 ans) ;
2. Le CPNPC localement avancé ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement (STADE IIIB-IV) n'accepte pas un diagnostic simple basé sur un frottis d'expectoration ;
3. Des tests génétiques antérieurs ont confirmé des mutations sensibles à l'egFR et ont reçu une ou deux générations de traitement par EGFR TKI. Après résistance aux médicaments, il a été confirmé positif pour la mutation EGFR T790M par biopsie ou test ADN libre.
4. Le patient a au moins une lésion tumorale qui n'a pas reçu de traitement local tel qu'une radiothérapie ou une biopsie au stade du dépistage, et peut être mesurée avec précision au départ, avec le diamètre le plus long ≥ 10 mm au départ (diamètre court ≥ 15 mm si les ganglions lymphatiques sont impliqués ). La méthode de mesure choisie est adaptée à des mesures répétées précises et peut être la tomodensitométrie (CT) ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM). S'il n'y a qu'une seule lésion mesurable et aucun traitement local antérieur tel que l'irradiation, elle peut être acceptée comme la lésion cible pour l'évaluation initiale des lésions tumorales après au moins 14 jours de biopsie diagnostique.
5. L'espérance de vie est d'au moins 3 mois;
6. Score ECOG : 0-1, sans détérioration clinique significative au cours des 2 dernières semaines ;
7. Les principaux organes fonctionnent normalement, c'est-à-dire qu'ils répondent aux normes suivantes :

les normes d'examen sanguin de routine doivent être conformes à l'absence de transfusion sanguine et aux thérapies adjuvantes (14 jours) : A. Hémoglobine (HB) ≥90 g/L; B. Valeur absolue des neutrophiles (ANC) ≥1,5×109/L ; C. Plaquettes (PLT) ≥100×109/L ; D. Bilirubine totale (TBIL) < 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale (LSN) ; E. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) < 2,5 × LSN, si accompagnées de métastases hépatiques, ALT et AST < 5 × LSN ; F. Cr sérique < 1,25 × LSN ou taux de clairance de la créatinine endogène (CCr) > 45 ml/min (formule de Cockcroft-Gault) ;

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant reçu trois générations de traitement EGFR-TKI ;
2. Patients présentant des composants mixtes de cancer du poumon à petites cellules ;
3. Patients atteints d'une maladie avancée ou métastatique ayant reçu une chimiothérapie palliative, ou patients présentant une récidive tumorale et des métastases dans les 6 mois suivant une chirurgie radicale avec chimiothérapie adjuvante ;
4. Patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques, des métastases méningées ou une compression de la moelle épinière ;
5. Patients ayant déjà reçu un diagnostic de pneumonie interstitielle ;
6. Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique ≥140 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥90 mmHg, malgré les meilleurs médicaments);
7. avec une maladie cardiovasculaire grave : Ⅱ ampleur de l'ischémie myocardique et de l'infarctus du myocarde, mauvais contrôle des arythmies cardiaques (y compris l'interphase QTc homme 450, femme 470 ms ou ms ou plus) ; selon la norme NYHA, Ⅲ ~ Ⅳ insuffisance cardiaque, ou couleur du cœur à dépasser la fraction d'éjection ventriculaire gauche révélée (FEVG) < 50 % ;
8. fonction de coagulation anormale (INR > 1,5 ou temps de prothrombine (PT) > LSN + 4 secondes ou TCA > 1,5 uln), tendance aux saignements ou traitement thrombolytique ou anticoagulant ; Remarque : à condition que le rapport standard international du temps de prothrombine (INR) ≤ 1,5, l'héparine à faible dose (dose quotidienne pour les adultes comprise entre 66 000 et 12 000 U) ou l'aspirine à faible dose (dose quotidienne ≤ 100 mg) est autorisée pour fins préventives.
9. Une neuropathie périphérique ≥CTCAE 2 est présente, sauf en cas de traumatisme ;
10. Syndrome respiratoire (dyspnée ≥CTCAE de niveau 2), épanchement de la cavité séreuse incontrôlé (y compris épanchement pleural, ascite et épanchement péricardique) ;
11. Une plaie ou une fracture qui n'a pas été guérie depuis longtemps;
12. Infections sévères nécessitant des antibiotiques systémiques ;
13. Diabète sucré décompensé ou autres contre-indications à la corticothérapie à haute dose ;
14. Infection active par l'hépatite C et/ou l'hépatite B (hépatite B : HBsAg positif avec ADN du VHB ≥ 500 UI/mL ; hépatite C : ARN du VHC positif );
15. Facteurs qui affectent de manière significative l'absorption orale des médicaments, tels que l'incapacité à avaler, la diarrhée chronique et l'obstruction intestinale ;
16. A subi une intervention chirurgicale majeure ou une blessure traumatique grave, une fracture ou un ulcère au cours des 4 premières semaines ;
17. Toute contre-indication au traitement par le platine (carboplatine) et les médicaments cytotoxiques (Pemetrexed) ;
18. Autres conditions jugées inappropriées par le chercheur pour inclusion dans l'étude.