Almonertinib/Pemetrexed/Carboplatine bij EGFR T790M+ gevorderde longkanker (APPEAL)

Inclusiecriteria:

1. Tussen 18 en 75 jaar oud (inclusief 18 en 75 jaar oud);
2. Histologisch of cytologisch bevestigd lokaal gevorderd of gemetastaseerd (STAGE IIIB-IV) NSCLC accepteert geen eenvoudige diagnose op basis van sputumuitstrijkjes;
3. Eerdere genetische tests bevestigden egFR-gevoelige mutaties en kregen een of twee generaties EGFR TKI-behandeling. Na geneesmiddelresistentie werd bevestigd dat het positief was voor EGFR T790M-mutatie door biopsie of gratis DNA-test.
4. De patiënt heeft ten minste één tumorlaesie die geen lokale behandeling heeft ondergaan, zoals bestraling of biopsie in de screeningfase, en die nauwkeurig kan worden gemeten bij baseline, met de langste diameter ≥ 10 mm bij baseline (korte diameter ≥ 15 mm als er lymfeklieren bij betrokken zijn ). De gekozen meetmethode is geschikt voor nauwkeurige herhaalde metingen en kan computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) zijn. Als er slechts één meetbare laesie is en geen eerdere lokale behandeling zoals bestraling, kan deze worden geaccepteerd als de doellaesie voor baseline-evaluatie van tumorlaesies na ten minste 14 dagen diagnostische biopsie.
5. De levensverwachting is minimaal 3 maanden;
6. ECOG-score: 0-1, zonder significante klinische verslechtering in de afgelopen 2 weken;
7. De hoofdorganen functioneren normaal, dat wil zeggen dat ze aan de volgende normen voldoen:

normen voor routinematig bloedonderzoek moeten in overeenstemming zijn met geen bloedtransfusie en adjuvante therapieën (14 dagen): A. Hemoglobine (HB) ≥90 g/L; B. Absolute waarde van neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/L; C. Bloedplaatjes (PLT) ≥100×109/L; D. Totaal bilirubine (TBIL) <1,5 keer de bovengrens van de normale waarde (ULN); E. Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) <2,5×ULN, indien vergezeld van levermetastasen, ALAT en ASAT< 5×ULN; F. Serum Cr<1,25×ULN of endogene creatinineklaring (CCr) > 45 ml/min (Cockcroft-Gault-formule);

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die drie generaties EGFR-TKI-behandeling hebben ondergaan;
2. Patiënten met gemengde kleincellige longkankercomponenten;
3. Patiënten met gevorderde of gemetastaseerde ziekte die palliatieve chemotherapie hebben gekregen, of patiënten met tumorrecidief en metastase binnen 6 maanden na radicale chirurgie met adjuvante chemotherapie;
4. Patiënten met symptomatische hersenmetastasen, meningeale metastasen of ruggenmergcompressie;
5. Patiënten met een eerdere diagnose van interstitiële pneumonie;
6. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg, ondanks de beste medicatie);
7. met ernstige hart- en vaatziekten: Ⅱ omvang van myocardischemie en myocardinfarct, slechte controle van hartritmestoornissen (inclusief QTc interfase man 450, vrouw 470 ms of ms of hoger); Volgens NYHA-standaard, Ⅲ ~ Ⅳ hartinsufficiëntie of hartkleur tot hoger zijn dan de geopenbaarde linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50%;
8. abnormale stollingsfunctie (INR >1,5 of protrombinetijd (PT) > ULN+4 seconden of APTT > 1,5uln), neiging tot bloeden of het krijgen van trombolytische of anticoagulantia; Opmerking: op voorwaarde dat de internationale standaardverhouding van protrombinetijd (INR) ≤1,5, lage dosis heparine (dagelijkse dosis voor volwassenen varieert van 66.000 tot 12.000 E) of lage dosis aspirine (dagelijkse dosis ≤100 mg) is toegestaan ​​voor preventieve doeleinden.
9. Perifere neuropathie ≥CTCAE 2 is aanwezig, behalve trauma;
10. Respiratoir syndroom (≥CTCAE niveau 2 dyspnoe), ongecontroleerde effusie van de sereuze holte (waaronder pleurale effusie, ascites en pericardiale effusie);
11. Een wond of breuk die lange tijd niet is genezen;
12. Ernstige infecties waarvoor systemische antibiotica nodig zijn;
13. Gedecompenseerde diabetes mellitus of andere contra-indicaties voor therapie met hoge doses glucocorticoïden;
14. Actieve infectie met hepatitis C en/of hepatitis B (hepatitis B: HBsAg-positief met HBV DNA ≥500 IE/ml; Hepatitis C: HCV RNA positief);
15. Factoren die de opname van orale geneesmiddelen significant beïnvloeden, zoals onvermogen om te slikken, chronische diarree en darmobstructie;
16. Binnen de eerste 4 weken een grote operatie of ernstig traumatisch letsel, breuk of zweer gehad;
17. Eventuele contra-indicaties voor behandeling met platina (carboplatine) en cytotoxische geneesmiddelen (Pemetrexed);
18. Andere omstandigheden die door de onderzoeker ongepast worden geacht voor opname in het onderzoek.