Almonertinib/Pemetrexed/Carboplatin i EGFR T790M+ avansert lungekreft (APPEAL)

Inklusjonskriterier:

1. mellom 18 og 75 år (inkludert 18 og 75 år);
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk (stadium IIIB-IV) NSCLC aksepterer ikke enkel sputumutstryk-basert diagnose;
3. Tidligere genetiske tester bekreftet egFR-sensitive mutasjoner, og mottok en eller to generasjoner med EGFR TKI-behandling. Etter medikamentresistens ble det bekreftet å være positivt for EGFR T790M-mutasjon ved biopsi eller fri DNA-test.
4. Pasienten har minst én tumorlesjon som ikke har mottatt lokal behandling som stråling eller biopsi i screeningstadiet, og kan måles nøyaktig ved baseline, med den lengste diameteren ≥ 10 mm ved baseline (kort diameter ≥ 15 mm hvis lymfeknuter er involvert ).Den valgte målemetoden er egnet for nøyaktige gjentatte målinger og kan være computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI). Hvis det bare er én målbar lesjon og ingen tidligere lokal behandling som bestråling, kan den aksepteres som mållesjon for baseline-evaluering av tumorlesjoner etter minst 14 dager med diagnostisk biopsi.
5. Forventet levealder er minst 3 måneder;
6. ECOG-score: 0-1, uten signifikant klinisk forverring de siste 2 ukene;
7. Hovedorganene fungerer normalt, det vil si at de oppfyller følgende standarder:

standarder for blodrutineundersøkelser må være i samsvar med ingen blodtransfusjon og adjuvante terapier (14 dager): A. Hemoglobin (HB) ≥90 g/L; B. Absoluttverdi av nøytrofiler (ANC) ≥1,5×109/L; C. Blodplater (PLT) ≥100x109/L; D. Total bilirubin (TBIL) <1,5 ganger øvre grense for normalverdi (ULN); E. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) <2,5×ULN, hvis de er ledsaget av levermetastaser, ALT og ASAT<5×ULN; F. Serum Cr<1,25×ULN eller endogen kreatininclearance rate (CCr) > 45 ml/min (Cockcroft-Gault formel);

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som har mottatt tre generasjoner med EGFR-TKI-behandling;
2. Pasienter med blandede småcellet lungekreftkomponenter;
3. Pasienter med avansert eller metastatisk sykdom som har mottatt palliativ kjemoterapi, eller pasienter med tumorresidiv og metastasering innen 6 måneder etter radikal kirurgi med adjuvant kjemoterapi;
4. Pasienter med symptomatisk hjernemetastase, meningeal metastase eller ryggmargskompresjon;
5. Pasienter med tidligere diagnose av interstitiell lungebetennelse;
6. Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg, til tross for den beste medisinen);
7. med alvorlig kardiovaskulær sykdom: Ⅱ omfanget av myokardiskemi og hjerteinfarkt, dårlig kontroll av hjertearytmier (inkludert QTc-interfase hann 450, kvinne 470 ms eller ms eller høyere); I henhold til NYHA-standarden, Ⅲ eller Ⅳ insuffience cardiency, overskride avslørt venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %;
8. unormal koagulasjonsfunksjon (INR >1,5 eller protrombintid (PT) > ULN+4 sekunder eller APTT > 1,5uln), blødningstendens eller får trombolytisk eller antikoagulerende behandling; Merk: Under forutsetning av at det internasjonale standardforholdet for protrombintid (INR) ≤1,5, tillates lavdose heparin (daglig dosering for voksne fra 66 000 til 12 000 E) eller lavdose aspirin (daglig dosering ≤ 100 mg) forebyggende formål.
9. Perifer nevropati ≥CTCAE 2 er tilstede, bortsett fra traumer;
10. Respiratorisk syndrom (≥CTCAE nivå 2 dyspné), ukontrollert serøs hulrom effusjon (inkludert pleural effusjon, ascites og perikardial effusjon);
11. Et sår eller brudd som ikke har blitt leget på lenge;
12. Alvorlige infeksjoner som krever systemiske antibiotika;
13. Dekompensert diabetes mellitus eller andre kontraindikasjoner for høydose glukokortikoidbehandling;
14. Aktiv hepatitt C- og/eller hepatitt B-infeksjon (hepatitt B: HBsAg-positiv med HBV-DNA≥500IU/mL; Hepatitt C: HCV-RNA-positiv);
15. Faktorer som signifikant påvirker oral legemiddelabsorpsjon, som manglende evne til å svelge, kronisk diaré og tarmobstruksjon;
16. Hadde større operasjoner eller alvorlig traumatisk skade, brudd eller sår i løpet av de første 4 ukene;
17. Eventuelle kontraindikasjoner for behandling av platina (karboplatin) og cellegift (Pemetrexed);
18. Andre forhold som forskeren anser som upassende for inkludering i studien.