Almonertinibi/pemetreksedi/karboplatiini EGFR T790M+:ssa edenneen keuhkosyövän hoidossa (APPEAL)

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18–75-vuotiaat (mukaan lukien 18–75-vuotiaat);
2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti pitkälle edennyt tai metastaattinen (VAIHE IIIB-IV) NSCLC ei hyväksy yksinkertaista yskösnäytteeseen perustuvaa diagnoosia;
3. Aiemmat geneettiset testit vahvistivat egFR-herkkiä mutaatioita ja saivat yhden tai kahden sukupolven EGFR TKI -hoitoa. Lääkeresistenssin jälkeen se vahvistettiin positiiviseksi EGFR T790M -mutaation suhteen biopsialla tai vapaalla DNA-testillä.
4. Potilaalla on vähintään yksi kasvainleesio, joka ei ole saanut paikallista hoitoa, kuten säteilyä tai biopsiaa seulontavaiheessa, ja se voidaan mitata tarkasti lähtötasolla, pisin halkaisija ≥ 10 mm lähtötilanteessa (lyhyt halkaisija ≥ 15 mm, jos imusolmukkeisiin liittyy ).Valittu mittausmenetelmä soveltuu tarkkoihin toistuviin mittauksiin ja se voi olla tietokonetomografia (CT) tai magneettikuvaus (MRI). Jos mitattavissa on vain yksi leesio eikä aikaisempaa paikallista hoitoa, kuten säteilytystä, voidaan hyväksyä. kohdeleesio kasvainleesioiden perustason arvioimiseksi vähintään 14 päivän diagnostisen biopsian jälkeen.
5. elinajanodote on vähintään 3 kuukautta;
6. ECOG-pisteet: 0-1, ilman merkittävää kliinistä heikkenemistä viimeisen 2 viikon aikana;
7. Pääelimet toimivat normaalisti, eli ne täyttävät seuraavat standardit:

rutiinitutkimusstandardien on oltava verensiirto- ja adjuvanttihoitojen (14 päivää) mukaisia: A. Hemoglobiini (HB) ≥90 g/l; B. Neutrofiilien absoluuttinen arvo (ANC) ≥1,5 × 109/L; C. Verihiutale (PLT) ≥100 × 109/l; D. Kokonaisbilirubiini (TBIL) <1,5 kertaa normaaliarvon yläraja (ULN); E. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) <2,5 × ULN, jos niihin liittyy maksametastaaseja, ALAT ja AST < 5 × ULN; F. Seerumin Cr<1,25 × ULN tai endogeeninen kreatiniinipuhdistuma (CCr) > 45 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava);

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat saaneet kolmen sukupolven EGFR-TKI-hoitoa;
2. Potilaat, joilla on sekasoluisia keuhkosyöpäkomponentteja;
3. Potilaat, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen sairaus ja jotka ovat saaneet palliatiivista kemoterapiaa, tai potilaat, joilla on kasvain uusiutumista ja etäpesäkkeitä 6 kuukauden sisällä adjuvanttikemoterapialla tehdystä radikaalista leikkauksesta;
4. Potilaat, joilla on oireinen aivometastaasi, aivokalvon etäpesäke tai selkäytimen kompressio;
5. Potilaat, joilla on aiemmin diagnosoitu interstitiaalinen keuhkokuume;
6. Hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine ≥140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg parhaasta lääkityksestä huolimatta);
7. vakava sydän- ja verisuonisairaus: Ⅱ sydänlihasiskemian ja sydäninfarktin suuruus, sydämen rytmihäiriöiden huono hallinta (mukaan lukien QTc-välivaiheen miehet 450, naiset 470 ms tai enemmän); NYHA-standardin mukaan Ⅲ ~ Ⅳ väri, sydämen vajaatoiminta tai sydämen vajaatoiminta ylittää paljastetun vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) < 50 %;
8. epänormaali hyytymistoiminto (INR > 1,5 tai protrombiiniaika (PT) > ULN+4 sekuntia tai APTT > 1,5 uln), verenvuototaipumus tai trombolyyttinen tai antikoagulanttihoito; Huomautus: Edellyttäen, että kansainvälinen standardi protrombiiniajan (INR) suhde on ≤1,5, pieniannoksinen hepariini (vuorokausiannos aikuisille on 66 000 - 12 000 U) tai pieniannoksinen aspiriini (vuorokausiannos ≤ 100 mg) on ​​sallittu ennaltaehkäiseviin tarkoituksiin.
9. Perifeerinen neuropatia ≥CTCAE 2, paitsi trauma;
10. Hengityssyndrooma (≥CTCAE-tason 2 hengenahdistus), hallitsematon seroosionteloeffuusio (mukaan lukien pleuraeffuusio, askites ja sydänpussin effuusio);
11. Haava tai murtuma, joka ei ole parantunut pitkään aikaan;
12. Vaikeat infektiot, jotka vaativat systeemisiä antibiootteja;
13. Dekompensoitunut diabetes mellitus tai muut suuriannoksisen glukokortikoidihoidon vasta-aiheet;
14. Aktiivinen hepatiitti C ja/tai hepatiitti B -infektio (hepatiitti B: HBsAg-positiivinen HBV DNA:lla ≥ 500 IU/ml; C-hepatiitti: HCV RNA-positiivinen);
15. Tekijät, jotka vaikuttavat merkittävästi suun kautta otetun lääkkeen imeytymiseen, kuten nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli ja suolen tukkeuma;
16. Sinulla on ollut suuri leikkaus tai vakava traumaattinen vamma, murtuma tai haavauma ensimmäisten 4 viikon aikana;
17. mahdolliset platina- (karboplatiini) ja sytotoksisten lääkkeiden (Pemetrexed) hoidon vasta-aiheet;
18. Muut olosuhteet, joita tutkija pitää sopimattomina tutkimukseen sisällyttämiseksi.