Almonertinib/Pemetrexed/Carboplatin i EGFR T790M+ avancerad lungcancer (APPEAL)

Inklusionskriterier:

1. mellan 18 och 75 år (inklusive 18 och 75 år);
2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad lokalt avancerad eller metastaserad (STEG IIIB-IV) NSCLC accepterar inte enkel sputumutstryksbaserad diagnos;
3. Tidigare genetiska tester bekräftade egFR-känsliga mutationer och fick en eller två generationer av EGFR TKI-behandling. Efter läkemedelsresistens bekräftades det vara positivt för EGFR T790M-mutation genom biopsi eller fritt DNA-test.
4. Patienten har minst en tumörskada som inte har fått lokal behandling såsom strålning eller biopsi i screeningstadiet och kan mätas exakt vid baslinjen, med den längsta diametern ≥ 10 mm vid baslinjen (kort diameter ≥ 15 mm om lymfkörtlar är inblandade ). Den valda mätmetoden är lämplig för noggranna upprepade mätningar och kan vara datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT). Om det bara finns en mätbar lesion och ingen tidigare lokal behandling såsom bestrålning, kan den accepteras som målskada för baslinjeutvärdering av tumörlesioner efter minst 14 dagars diagnostisk biopsi.
5. Förväntad livslängd är minst 3 månader;
6. ECOG-poäng: 0-1, utan signifikant klinisk försämring under de senaste 2 veckorna;
7. Huvudorganen fungerar normalt, det vill säga de uppfyller följande standarder:

standarder för blodrutinundersökning måste överensstämma med ingen blodtransfusion och adjuvanta terapier (14 dagar): A. Hemoglobin (HB) ≥90 g/L; B. Absolutvärde för neutrofiler (ANC) ≥1,5×109/L; C. Trombocyter (PLT) ≥100x109/L; D. Totalt bilirubin (TBIL) <1,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet (ULN); E. Alaninaminotransferas (ALAT) och aspartataminotransferas (ASAT) <2,5×ULN, om de åtföljs av levermetastaser, ALAT och ASAT<5×ULN; F. Serum Cr<1,25×ULN eller endogen kreatininclearance rate (CCr) > 45 ml/min (Cockcroft-Gault formel);

Exklusions kriterier:

1. Patienter som har fått tre generationer av EGFR-TKI-behandling;
2. Patienter med blandade småcelliga lungcancerkomponenter;
3. Patienter med avancerad eller metastaserad sjukdom som har fått palliativ kemoterapi, eller patienter med tumörrecidiv och metastaser inom 6 månader efter radikal kirurgi med adjuvant kemoterapi;
4. Patienter med symtomatisk hjärnmetastas, meningeal metastas eller ryggmärgskompression;
5. Patienter med tidigare diagnos av interstitiell pneumoni;
6. Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥140 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥90 mmHg, trots den bästa medicineringen);
7. med allvarlig hjärt-kärlsjukdom: Ⅱ magnitud av myokardischemi och hjärtinfarkt, dålig kontroll av hjärtarytmier (inklusive QTc-interfas manliga 450, kvinnor 470 ms eller ms eller högre); Enligt NYHA-standard, Ⅲ eller Ⅳ insufficiens i hjärtat överskrider avslöjad vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) < 50 %;
8. onormal koagulationsfunktion (INR >1,5 eller protrombintid (PT) > ULN+4 sekunder eller APTT > 1,5uln), blödningstendens eller får trombolytisk eller antikoagulerande behandling; Obs: Under förutsättning att det internationella standardförhållandet för protrombintid (INR) ≤1,5, tillåts lågdos heparin (daglig dos för vuxna från 66 000 till 12 000 U) eller lågdos aspirin (daglig dos ≤ 100 mg) för förebyggande syften.
9. Perifer neuropati ≥CTCAE 2 är närvarande, förutom trauma;
10. Respiratoriskt syndrom (≥CTCAE nivå 2 dyspné), okontrollerad serös hålighetsutgjutning (inklusive pleurautgjutning, ascites och perikardiell utgjutning);
11. Ett sår eller fraktur som inte har läkts på länge;
12. Allvarliga infektioner som kräver systemisk antibiotika;
13. Dekompenserad diabetes mellitus eller andra kontraindikationer för högdos glukokortikoidbehandling;
14. Aktiv hepatit C- och/eller hepatit B-infektion (hepatit B: HBsAg-positiv med HBV-DNA≥500IU/mL; Hepatit C: HCV-RNA-positiv);
15. Faktorer som signifikant påverkar oral läkemedelsabsorption, såsom oförmåga att svälja, kronisk diarré och tarmobstruktion;
16. Hade en större operation eller allvarlig traumatisk skada, fraktur eller sår inom de första 4 veckorna;
17. Eventuella kontraindikationer för behandling av platina (karboplatin) och cellgifter (Pemetrexed);
18. Andra villkor som forskaren bedömde som olämpliga för att inkluderas i studien.