Covid-19 阳性患者的精液分析变化

最近发表在 JAMA Network Open 上的一份报告显示，在对来自 COVID-19 患者的 38 份精液样本进行的分析中，6 人（4 人处于感染的急性期，令人担忧的是，2 人正在康复）通过 RT-PCR 检测出该病毒呈阳性。

重要的是，在这一点上，研究人员不知道实际病毒是否具有活力和传染性。 然而，额外的数据表明这种冠状病毒可能对睾丸产生病理生理学影响，表明活跃的 COVID-19 感染显着降低了睾酮与 LH 的比率，这表明对 Leydig 细胞对 LH 刺激的反应性有显着影响在许多方面，研究人员不应该对这些观察结果感到惊讶，因为已知血睾屏障对病毒入侵几乎没有防御作用，因为已知的致病病毒（HIV、肝炎、腮腺炎、乳头状瘤）种类繁多。能够破坏睾丸并使宿主不育。

血管紧张素系统在人类精子的存活和功能中起着关键作用，但也容易受到 COVID-19 攻击。 血管紧张素 1 是一种无生物学活性的十肽，它被 ACE1 裂解产生血管紧张素 II，血管紧张素 II 反过来激活 AT1R 和 AG2R 受体，这两种受体都存在于这些细胞中。 血管紧张素 II 由 ACE2 进一步加工生成血管紧张素 1-7，后者结合 MAS 受体激活 PI3K。 后者然后磷酸化 AKT，AKT 通过磷酸化 BAD 等精子凋亡的关键调节因子来维持细胞活力。 只要 BAD 被磷酸化，它就会被 14-3-3 保持蛋白暂停。 然而，如果 PI3/AKT 通路受损，BAD 去磷酸化，从与 14-3-3 的结合中释放出来，并移动到线粒体，在那里它使抗凋亡因子失活并促进内在的凋亡级联。 COVID-19 上的刺突蛋白专门针对 ACE2，这样做会消除对 PI3K/AKT 的重要刺激，从而损害精子活力。 在 COVID-19 结合后，ACE2 的胞外域可能会被 ADAM 蛋白酶去除并从精子表面脱落。 或者，来自 TMPRSS 家族的蛋白酶，作为精子质膜的固有成分或由精液前列腺体递送，可以通过在指定位点切割 ACE2 和病毒刺突蛋白（S1 和 S2）来促进病毒和精子表面之间的融合通过虚线，从而完成该细胞从生殖配子到病毒载体的转化。

COVID-19 大流行可能影响男性生育能力的另一个担忧是发烧。 体温特别高且持续升高是 COVID-19 大流行的主要表现，它使 80% 以上的患者复杂化。 发烧和睾丸温度升高导致精子发生受损的概念已被广泛接受。

更重要的是，新出现的证据表明，一部分重症 COVID-19 患者可能患有继发性细胞因子风暴综合征（噬血细胞性淋巴组织细胞增生症）。 这是一种未被充分认识的过度炎症综合征，其特征是持续发热，伴随多器官衰竭的暴发性和致命性高细胞因子血症。 这些患者具有特定的血清血液细胞因子谱，伴有血细胞减少和高铁蛋白血症。 这些发现还表明，免疫调节疗法（IL-6 拮抗剂）可能会显着降低这些患者的死亡率。

由于细胞因子有助于睾丸功能和男性生殖健康的维持，以及与其在该器官中异常活动相关的病理，COVID-19 诱导的细胞因子谱变化可能对男性生育能力产生进一步影响。 此外，免疫调节疗法可能会对男性生育能力产生潜在的长期影响，这是一个值得关注的问题。 此外，睾丸内细胞因子微环境的偏差可能对细胞水平产生致瘤性不利影响，最终导致睾丸癌，这是第二个长期关注的问题。

研究目的：

了解 covid-19 对精子发生的影响