Změny analýzy spermatu u pacientů s Covid-19

Nedávná zpráva publikovaná v JAMA Network Open odhalila, že v analýze 38 vzorků spermatu pacientů s COVID-19, 6 (čtyři v akutní fázi infekce a alarmující dva, kteří se zotavovali) bylo testováno pozitivně na virus pomocí RT-PCR.

Důležité je, že v tuto chvíli vyšetřovatelé netuší, zda byl skutečný virus životaschopný a infekční. Nicméně možnost, že by tento koronavirus mohl mít patofyziologický dopad na varlata, naznačovaly další údaje, které naznačovaly, že aktivní infekce COVID-19 dramaticky snížila poměr testosteronu k LH, což naznačuje významný dopad na schopnost Leydigových buněk reagovat na stimulaci LH. V mnoha ohledech by vyšetřovatelé neměli být těmito pozorováními překvapeni, protože je známo, že bariéra krevních varlat nabízí malou obranu proti virové invazi, vzhledem k široké škále patogenních virů (HIV, hepatitida, příušnice, papilom), o kterých je známo, že jsou schopné poškodit varlata a učinit hostitele neplodným.

Systém angiotensinu hraje zásadní roli v přežití a funkčnosti lidských spermií, ale také vytváří zranitelnost vůči útoku COVID-19. Angiotensin 1 je biologicky neaktivní dekapeptid, který je štěpen ACE1 za vzniku angiotenzinu II, který následně aktivuje receptory AT1R a AG2R, které jsou oba přítomny v těchto buňkách. Angiotensin II je dále zpracováván ACE2 za vzniku angiotensinu 1-7, který se váže na MAS receptor aktivující PI3K. Ten potom fosforyluje AKT, který udržuje životaschopnost buněk fosforylací klíčových regulátorů apoptózy spermií, jako je BAD. Dokud je BAD fosforylován, je držen v klidu proteinem 14-3-3. Pokud se však cesta PI3/AKT naruší, BAD defosforyluje, uvolní se ze své asociace s 14-3-3 a přesune se do mitochondrií, kde inaktivuje antiapoptotické faktory a podporuje vnitřní apoptotickou kaskádu. Špičkový protein na COVID-19 se specificky zaměřuje na ACE2, a tak odstraňuje důležitý stimul pro PI3K/AKT, čímž ohrožuje životaschopnost spermií. Následně po navázání COVID-19 může být ektodoména ACE2 odstraněna ADAM proteázami a odstraněna z povrchu spermií. Alternativně mohou proteázy z rodiny TMPRSS, buď jako vnitřní složky plazmatické membrány spermatu nebo dodávané semennými prostazomy, usnadnit fúzi mezi virem a povrchem spermií štěpením ACE2 a virových spike proteinů (S1 a S2) na označených místech. přerušovanými čarami, čímž se dokončí transformace této buňky z produkující gamety na virový vektor.

Dalším problémem pandemie COVID-19, který by mohl ovlivnit mužskou plodnost, je horečka. Zvláště vysoké a trvalé zvýšení tělesné teploty je hlavním projevem pandemie COVID-19, která komplikuje více než 80 % pacientů. Koncepce, že horečka a zvýšená teplota varlat vede k narušení spermatogeneze, je široce přijímána.

Ještě důležitější je, že objevující se důkazy naznačují, že podskupina pacientů se závažným onemocněním COVID-19 může mít syndrom sekundární cytokinové bouře (hemofagocytární lymfohistiocytózu). Jedná se o nedostatečně uznávaný hyperzánětlivý syndrom charakterizovaný přetrvávající horečkou s fulminantní a fatální hypercytokinémií s multiorgánovým selháním. Tito pacienti mají specifický profil cytokinů v séru s cytopenií a hyperferitinémií. Tato zjištění také naznačují, že imunomodulační terapie (antagonista IL-6) může u těchto pacientů výrazně zlepšit úmrtnost.

Protože cytokiny přispívají k funkci varlat a udržování mužského reprodukčního zdraví a k patologiím spojeným s jejich abnormální aktivitou v tomto orgánu, mohou mít změny v profilu cytokinů vyvolané COVID-19 další důsledky pro mužskou plodnost. Kromě toho mohou imunomodulační terapie vyvolat potenciální dlouhodobé účinky na mužskou plodnost a vzbuzují obavy. Kromě toho odchylky cytokinového mikroprostředí ve varlatech mohou mít tumorigenní nepříznivé účinky na buněčné úrovni, což nakonec vede k rakovině varlat, což je druhá dlouhodobá záležitost.

Cíl studie:

Znát vliv covid-19 na spermatogenezi