A spermaelemzés változásai a Covid-19-pozitív betegeknél

A JAMA Network Open-ben nemrég közzétett jelentésből kiderült, hogy egy elemzés során 38 COVID-19-beteg spermamintája, 6 (négy a fertőzés akut stádiumában, és kétségtelenül két gyógyulófélben lévő) RT-PCR-rel pozitívnak bizonyult.

Fontos, hogy jelenleg a nyomozóknak fogalmuk sincs arról, hogy a tényleges vírus életképes és fertőző volt-e. Mindazonáltal arra a lehetőségre, hogy ez a koronavírus patofiziológiai hatással lehet a herékre, további adatok utaltak arra, hogy az aktív COVID-19 fertőzés drámaian csökkentette a tesztoszteron-LH arányt, ami arra utal, hogy jelentős hatással van a Leydig-sejtek LH-stimulációra adott válaszkészségére. A kutatókat sok tekintetben nem kell meglepni ezeken a megfigyeléseken, mert a vér-herék gátról ismert, hogy kevés védelmet nyújt a vírusinvázió ellen, tekintettel a patogén vírusok (HIV, hepatitis, mumpsz, papilloma) széles skálájára, amelyekről ismert képes károsítani a heréket és terméketlenné tenni a gazdaszervezetet.

Az angiotenzin rendszer kritikus szerepet játszik az emberi spermiumok túlélésében és működésében, ugyanakkor sebezhetővé teszi a COVID-19 támadását. Az angiotenzin 1 egy biológiailag inaktív dekapeptid, amelyet az ACE1 hasít, hogy angiotenzin II-t hozzon létre, ami viszont aktiválja az AT1R és AG2R receptorokat, amelyek mindkettő jelen van ezekben a sejtekben. Az angiotenzin II-t az ACE2 tovább dolgozza fel angiotenzin 1-7 előállítására, amely megköti a MAS receptort aktiváló PI3K-t. Az utóbbi ezután foszforilálja az AKT-t, amely fenntartja a sejt életképességét a spermium apoptózis kulcsfontosságú szabályozóinak, például a BAD-nak a foszforilezésével. Mindaddig, amíg a BAD foszforilálódik, egy 14-3-3 tartó fehérje tartja fenn. Ha azonban a PI3/AKT útvonal sérül, a BAD defoszforilálódik, felszabadul a 14-3-3-mal való kapcsolatából, és a mitokondriumokba költözik, ahol inaktiválja az anti-apoptotikus faktorokat és elősegíti az intrinsic apoptotikus kaszkádot. A COVID-19 tüskeproteinje kifejezetten az ACE2-t célozza meg, és ezáltal eltávolítja a PI3K/AKT fontos ingerét, ezáltal veszélyeztetve a spermiumok életképességét. A COVID-19 kötődését követően az ACE2 ektodoménje eltávolítható az ADAM proteázokkal, és kiürülhet a spermium felszínéről. Alternatív megoldásként a TMPRSS családból származó proteázok, akár a spermium plazmamembránjának belső komponenseiként, akár ondós prosztaszómák által szállítva, elősegíthetik a vírus és a spermium felszíne közötti fúziót az ACE2 és a vírus tüskefehérjék (S1 és S2) hasításával a jelzett helyeken. szaggatott vonallal, ezzel befejezve ennek a sejtnek az átalakulását szaporodó ivarsejtből vírusvektorrá.

A COVID-19 világjárvány további aggálya, amely hatással lehet a férfiak termékenységére, a láz. A különösen magas és tartós testhőmérséklet-emelkedés a COVID-19 világjárvány egyik fő megnyilvánulása, amely a betegek több mint 80%-át bonyolítja. Széles körben elfogadott az az elképzelés, hogy a láz és a herehőmérséklet emelkedése a spermatogenezis károsodásához vezet.

Ennél is fontosabb, hogy az újonnan feltárt bizonyítékok azt mutatják, hogy a súlyos COVID-19-ben szenvedő betegek egy alcsoportja másodlagos citokinvihar szindrómában (hemophagocytic lymphohistiocytosis) szenvedhet. Ez egy alulismert, hiperinflammatorikus szindróma, amelyet tartós láz, fulmináns és fatális hipercitokinémia jellemez, többszervi elégtelenséggel. Ezeknek a betegeknek sajátos szérumvér citokinprofilja van, citopéniával és hiperferritinémiával. Ezek az eredmények arra is utalnak, hogy az immunmoduláló terápia (IL-6 antagonista) jelentősen javíthatja ezeknél a betegeknél a mortalitást.

Mivel a citokinek hozzájárulnak a herék működéséhez és a hímek reproduktív egészségének fenntartásához, valamint az e szervben tapasztalható abnormális aktivitásukkal kapcsolatos patológiákhoz, a COVID-19 által kiváltott citokinek profilváltozások további hatással lehetnek a férfiak termékenységére. Ezenkívül az immunmoduláló terápiák potenciálisan hosszú távú hatásokat válthatnak ki a férfiak termékenységére, és aggodalomra adnak okot. Ezenkívül a citokin mikrokörnyezetbeli eltérései a herében daganatkeltő káros hatással lehetnek a sejtszintre, ami végül hererákhoz vezethet, ami egy második hosszú távú aggodalomra ad okot.

A tanulmány célja:

Ismerje meg a covid-19 hatását a spermatogenezisre