Covid-19陽性患者における精液分析の変化

JAMA Network Open で公開された最近のレポートでは、COVID-19 患者からの 38 の精液サンプルの分析で、6 (感染の急性期にある 4 つと、驚くべきことに、回復中の 2 つ) が RT-PCR によってウイルスに対して陽性であるとテストされたことが明らかになりました。

重要なことは、この時点で、調査員は実際のウイルスが生存可能で感染性があるかどうかわからないということです. それにもかかわらず、このコロナウイルスが精巣に病態生理学的影響を与える可能性は、アクティブな COVID-19 感染がテストステロンと LH の比率を劇的に低下させたことを示す追加データによって示唆され、LH 刺激に対するライディッヒ細胞の応答性に大きな影響を与えることを示唆しています。多くの点で、研究者はこれらの観察結果に驚くべきではありません.精巣を損傷し、宿主を不妊にすることができます。

アンギオテンシン系は、ヒト精子の生存と機能において重要な役割を果たしていますが、COVID-19 攻撃に対する脆弱性も生み出しています。 アンギオテンシン 1 は生物学的に不活性なデカペプチドであり、ACE1 によって切断されてアンギオテンシン II を生成します。アンギオテンシン II は、これらの細胞に存在する AT1R および AG2R 受容体を活性化します。 アンギオテンシン II は ACE2 によってさらに処理され、PI3K を活性化する MAS 受容体に結合するアンギオテンシン 1-7 を生成します。 後者は次に AKT をリン酸化し、BAD などの精子アポトーシスの重要な調節因子をリン酸化することによって細胞生存率を維持します。 BAD がリン酸化されている限り、14-3-3 キーパータンパク質によって一時停止されます。 しかし、PI3/AKT 経路が損なわれると、BAD は脱リン酸化し、14-3-3 との結合から解放されてミトコンドリアに移動し、そこで抗アポトーシス因子を不活性化し、固有のアポトーシスカスケードを促進します。 COVID-19 のスパイクタンパク質は ACE2 を特異的に標的とするため、PI3K/AKT に対する重要な刺激が取り除かれ、精子の生存率が損なわれます。 COVID-19 結合後、ACE2 の外部ドメインは ADAM プロテアーゼによって除去され、精子表面から脱落する可能性があります。 あるいは、TMPRSSファミリー由来のプロテアーゼは、精子原形質膜の固有成分として、または精液プロスタソームによって送達され、示された部位でACE2およびウイルススパイクタンパク質（S1およびS2）を切断することにより、ウイルスと精子表面との間の融合を促進することができます.破線によって、この細胞の生殖配偶子からウイルスベクターへの形質転換が完了する。

男性の生殖能力に影響を与える可能性がある COVID-19 パンデミックのもう 1 つの懸念は発熱です。 体温が特に高く持続的に上昇することは、COVID-19 パンデミックの主要な症状であり、患者の 80% 以上を複雑にします。 発熱と精巣温度の上昇が精子形成の障害をもたらすという概念は広く受け入れられています。

さらに重要なことに、重度の COVID-19 患者のサブグループが二次サイトカインストーム症候群 (血球貪食性リンパ組織球症) を持っている可能性があることを示す新たな証拠があります。 これは、多臓器不全を伴う劇症性および致死性の高サイトカイン血症を伴う、持続的な発熱を特徴とする、十分に認識されていない過炎症性症候群です。 これらの患者は、血球減少症と高フェリチン血症を伴う特定の血清血中サイトカインプロファイルを持っています。 これらの発見はまた、免疫調節療法（IL-6アンタゴニスト）がこれらの患者の死亡率を大幅に改善する可能性があることを示唆しています.

サイトカインは精巣機能と男性生殖器の健康の維持、およびこの器官での異常な活動に関連する病状に寄与するため、COVID-19 によって誘発されるサイトカイン プロファイルの変化は、男性の生殖能力にさらに影響を与える可能性があります。 さらに、免疫調節療法は、男性の生殖能力に長期的な影響を与える可能性があり、懸念事項です。 さらに、精巣内のサイトカイン微小環境の逸脱は、細胞レベルに腫瘍形成性の悪影響を及ぼし、最終的には精巣癌につながる可能性があり、2番目の長期的な懸念事項です。

研究の目的：

精子形成に対するcovid-19の影響を知る