Alterações na análise do sêmen em pacientes positivos para Covid-19

Um relatório recente publicado no JAMA Network Open revelou que, em uma análise de 38 amostras de sêmen de pacientes com COVID-19, 6 (quatro na fase aguda da infecção e, de forma alarmante, duas que estavam se recuperando) testaram positivo para o vírus por RT-PCR.

É importante ressaltar que, neste ponto, os investigadores não têm ideia se o vírus real era viável e infeccioso. No entanto, a possibilidade de que esse coronavírus possa ter um impacto fisiopatológico nos testículos foi sugerida por dados adicionais indicando que a infecção ativa por COVID-19 reduziu drasticamente a proporção de testosterona para LH, sugerindo um impacto significativo na capacidade de resposta das células de Leydig à estimulação do LH De muitas maneiras, os investigadores não devem se surpreender com essas observações porque a barreira hematotesticular é conhecida por oferecer pouca defesa contra a invasão viral, dada a ampla gama de vírus patogênicos (HIV, hepatite, caxumba, papiloma) que são conhecidos por serem capaz de danificar os testículos e tornar o hospedeiro infértil.

O sistema da angiotensina desempenha um papel crítico na sobrevivência e funcionalidade dos espermatozóides humanos, mas também cria uma vulnerabilidade ao ataque do COVID-19. A angiotensina 1 é um decapeptídeo biologicamente inativo que é clivado pela ECA1 para criar a angiotensina II, que por sua vez ativa os receptores AT1R e AG2R, ambos presentes nessas células. A angiotensina II é posteriormente processada por ACE2 para gerar angiotensina 1-7, que se liga ao receptor MAS ativando PI3K. Este último então fosforila AKT, que mantém a viabilidade celular ao fosforilar os principais reguladores da apoptose espermática, como o BAD. Enquanto o BAD estiver fosforilado, ele é mantido em suspenso por uma proteína 14-3-3. No entanto, se a via PI3/AKT for comprometida, o BAD desfosforila, é liberado de sua associação com 14-3-3 e se move para a mitocôndria onde inativa fatores antiapoptóticos e promove a cascata apoptótica intrínseca. A proteína spike no COVID-19 visa especificamente o ACE2 e, ao fazê-lo, remove um estímulo importante para PI3K/AKT, comprometendo assim a viabilidade do esperma. Após a ligação do COVID-19, o ectodomínio do ACE2 pode ser removido pelas proteases ADAM e eliminado da superfície do esperma. Alternativamente, proteases da família TMPRSS, como componentes intrínsecos da membrana plasmática do esperma ou entregues por prostassomas seminais, podem facilitar a fusão entre o vírus e a superfície do esperma pela clivagem da ACE2 e das proteínas de pico viral (S1 e S2) nos locais indicados por linhas tracejadas, completando assim a transformação desta célula de gameta procriador em vetor viral.

Uma preocupação adicional da pandemia de COVID-19 que pode afetar a fertilidade masculina é a febre. A elevação particularmente alta e sustentada da temperatura corporal é uma manifestação importante da pandemia de COVID-19, que complica mais de 80% dos pacientes. O conceito de que a febre e a elevação da temperatura testicular resultam em comprometimento da espermatogênese é amplamente aceito.

Mais importante, evidências emergentes indicam que um subgrupo de pacientes com COVID-19 grave pode ter uma síndrome secundária de tempestade de citocinas (linfo-histiocitose hemofagocítica). Esta é uma síndrome hiperinflamatória subconhecida caracterizada por febre sustentada, com hipercitocinemia fulminante e fatal com falência de múltiplos órgãos. Esses pacientes têm um perfil particular de citocinas séricas com citopenia e hiperferritinemia. Esses achados também sugerem que a terapia imunomoduladora (antagonista de IL-6) pode melhorar consideravelmente a taxa de mortalidade nesses pacientes.

Como as citocinas contribuem para a função testicular e manutenção da saúde reprodutiva masculina e para as patologias associadas à sua atividade anormal neste órgão, as alterações induzidas pelo COVID-19 no perfil das citocinas podem ter implicações adicionais na fertilidade masculina. Além disso, as terapias imunomoduladoras podem provocar potenciais efeitos a longo prazo na fertilidade masculina e são motivo de preocupação. Além disso, os desvios do microambiente de citocinas dentro do testículo podem ter efeitos adversos tumorigênicos no nível celular, levando eventualmente ao câncer testicular, uma segunda questão de preocupação de longo prazo.

Objetivo do estudo:

Conheça o Efeito do covid-19 na espermatogénese