Spermaanalys förändringar hos Covid-19 positiva patienter

En nyligen publicerad rapport i JAMA Network Open avslöjade att i en analys testade 38 spermaprover från COVID-19-patienter, 6 (fyra i det akuta infektionsstadiet och, oroväckande nog, två som höll på att återhämta sig) testade positivt för viruset genom RT-PCR.

Viktigt är att vid denna tidpunkt har utredarna ingen aning om huruvida det faktiska viruset var livskraftigt och smittsamt. Ändå föreslogs möjligheten att detta coronavirus skulle kunna ha en patofysiologisk inverkan på testiklarna av ytterligare data som indikerar att aktiv covid-19-infektion dramatiskt minskade förhållandet mellan testosteron och LH, vilket tyder på en betydande inverkan på Leydig-cellers känslighet för LH-stimulering På många sätt bör utredarna inte bli förvånade över dessa observationer eftersom blod-testikelbarriären är känd för att erbjuda lite försvar mot virusinvasion, med tanke på det breda utbudet av patogena virus (HIV, hepatit, påssjuka, papillom) som är kända för att vara kan skada testiklarna och göra värden infertil.

Angiotensinsystemet spelar en avgörande roll i överlevnaden och funktionaliteten hos mänskliga spermier men skapar också en sårbarhet för COVID-19-attack. Angiotensin 1 är en biologiskt inaktiv dekapeptid som klyvs av ACE1 för att skapa angiotensin II, som i sin tur aktiverar AT1R- och AG2R-receptorerna, som båda finns i dessa celler. Angiotensin II bearbetas vidare av ACE2 för att generera angiotensin 1-7 som binder den MAS-receptoraktiverande PI3K. Den senare fosforylerar sedan AKT, som upprätthåller cellviabiliteten genom att fosforylera nyckelregulatorer för spermaapoptos såsom BAD. Så länge som BAD är fosforylerat hålls det i vila av ett 14-3-3 keeperprotein. Men om PI3/AKT-vägen äventyras, defosforylerar BAD, frigörs från dess association med 14-3-3 och flyttar till mitokondrierna där det inaktiverar anti-apoptotiska faktorer och främjar den inneboende apoptotiska kaskaden. Spikproteinet på COVID-19 riktar sig specifikt mot ACE2 och tar på så sätt bort en viktig stimulans för PI3K/AKT, och äventyrar därigenom spermiernas livskraft. Efter covid-19-bindning kan ektodomänen av ACE2 avlägsnas av ADAM-proteaser och avges från spermieytan. Alternativt kan proteaser från TMPRSS-familjen, antingen som inneboende komponenter i spermaplasmamembranet eller levereras av sädesprostasomer, underlätta fusion mellan viruset och spermieytan genom att klyva ACE2 och virusspikproteinerna (S1 och S2) på de angivna platserna genom streckade linjer, vilket därigenom fullbordar transformationen av denna cell från fortplantande könsceller till viral vektor.

En ytterligare oro för covid-19-pandemin som kan påverka manlig fertilitet är feber. Särskilt hög och ihållande höjning av kroppstemperaturen är en viktig manifestation av covid-19-pandemin, som komplicerar mer än 80 % av patienterna. Konceptet att feber och höjd testikeltemperatur resulterar i försämring av spermatogenesen är allmänt accepterad.

Ännu viktigare, framväxande bevis indikerar att en undergrupp av patienter med svår COVID-19 kan ha ett sekundärt cytokinstormsyndrom (hemofagocytisk lymfohistiocytos). Detta är ett underkänt, hyperinflammatoriskt syndrom som kännetecknas av ihållande feber, med fulminant och dödlig hypercytokinemi med multiorgansvikt. Dessa patienter har en speciell serumblodcytokinprofil med cytopeni och hyperferritinemi. Dessa fynd tyder också på att immunmodulerande terapi (IL-6-antagonist) kan förbättra dödligheten avsevärt hos dessa patienter.

Eftersom cytokiner bidrar till testiklarnas funktion och underhåll av manlig reproduktiv hälsa och till patologier som är förknippade med deras onormala aktivitet i detta organ, kan COVID-19-inducerade förändringar i cytokinprofilen ha ytterligare konsekvenser för manlig fertilitet. Dessutom kan immunmodulerande terapier provocera fram potentiella långtidseffekter på manlig fertilitet och är ett problem. Dessutom kan avvikelser i cytokinmikromiljön i testiklarna ha tumörframkallande negativa effekter på cellnivån, vilket så småningom leder till testikelcancer, en andra långvarig fråga som är oroande.

Syfte med studien:

Känna till effekten av covid-19 på spermatogenes