Siemennesteanalyysin muutokset Covid-19-positiivisilla potilailla

JAMA Network Openissa äskettäin julkaistu raportti paljasti, että analyysissä 38 siemennestenäytteestä COVID-19-potilailta, 6 (neljä infektion akuutissa vaiheessa ja hälyttävästi kaksi toipumassa) todettiin viruspositiiviseksi RT-PCR:llä.

Tärkeää on, että tässä vaiheessa tutkijoilla ei ole aavistustakaan, oliko todellinen virus elinkelpoinen ja tarttuva. Siitä huolimatta mahdollisuuteen, että tällä koronaviruksella voisi olla patofysiologinen vaikutus kiveksiin, ehdotettiin lisätiedoilla, jotka osoittivat, että aktiivinen COVID-19-infektio alensi dramaattisesti testosteronin ja LH:n suhdetta, mikä viittaa merkittävään vaikutukseen Leydig-solujen herkkyyteen LH-stimulaatioon. Monin tavoin tutkijoiden ei pitäisi olla yllättyneitä näistä havainnoista, koska veri-kivestesteen tiedetään tarjoavan vain vähän suojaa virusinvaasiota vastaan, kun otetaan huomioon laaja valikoima patogeenisiä viruksia (HIV, hepatiitti, sikotauti, papillooma). voi vahingoittaa kiveksiä ja tehdä isäntästä hedelmättömäksi.

Angiotensiinijärjestelmällä on kriittinen rooli ihmisen siittiöiden selviytymisessä ja toiminnassa, mutta se myös luo haavoittuvuuden COVID-19-hyökkäykselle. Angiotensiini 1 on biologisesti inaktiivinen dekapeptidi, jonka ACE1 pilkkoo muodostaen angiotensiini II:ta, joka puolestaan ​​aktivoi AT1R- ja AG2R-reseptoreita, jotka molemmat ovat näissä soluissa. ACE2 prosessoi angiotensiini II:ta edelleen angiotensiini 1-7:n tuottamiseksi, joka sitoo MAS-reseptoria aktivoivan PI3K:n. Jälkimmäinen fosforyloi sitten AKT:n, joka ylläpitää solujen elinkelpoisuutta fosforyloimalla siittiöiden apoptoosin avainsäätelijät, kuten BAD. Niin kauan kuin BAD on fosforyloitunut, 14-3-3-pitoproteiini pitää sen tauolla. Jos PI3/AKT-reitti kuitenkin vaarantuu, BAD defosforyloituu, vapautuu assosiaatiostaan ​​14-3-3:n kanssa ja siirtyy mitokondrioihin, missä se inaktivoi apoptoottisia tekijöitä ja edistää sisäistä apoptoottista kaskadia. COVID-19:n piikkiproteiini kohdistuu erityisesti ACE2:een ja poistaa näin tärkeän ärsykkeen PI3K/AKT:lle, mikä vaarantaa siittiöiden elinkelpoisuuden. COVID-19-sitoutumisen jälkeen ADAM-proteaasit voivat poistaa ACE2:n ektodomeenin ja irrota siittiön pinnalta. Vaihtoehtoisesti TMPRSS-perheen proteaasit, joko siittiöiden plasmakalvon sisäisinä komponentteina tai siemenprostasomien kuljettamina, voivat helpottaa viruksen ja siittiön pinnan välistä fuusiota pilkkomalla ACE2:ta ja viruksen piikkiproteiineja (S1 ja S2) osoitetuista kohdista. katkoviivoin, jolloin saadaan päätökseen tämän solun transformaatio lisääntyvästä sukusolusta virusvektoriksi.

COVID-19-pandemian toinen huolenaihe, joka saattaa vaikuttaa miesten hedelmällisyyteen, on kuume. Erityisen korkea ja jatkuva ruumiinlämmön nousu on COVID-19-pandemian pääasiallinen ilmentymä, joka vaikeuttaa yli 80 % potilaista. Käsitys, jonka mukaan kuume ja kivesten lämpötilan nousu johtavat spermatogeneesin heikkenemiseen, on laajalti hyväksytty.

Vielä tärkeämpää on, että esiintulevat todisteet osoittavat, että potilaiden alaryhmällä, jolla on vaikea COVID-19, saattaa olla sekundaarinen sytokiinimyrskyoireyhtymä (hemofagosyyttinen lymfohistiosytoosi). Tämä on alitunnistettu hyperinflammatorinen oireyhtymä, jolle on ominaista jatkuva kuume, fulminantti ja kuolemaan johtava hypersytokinemia ja monielinten vajaatoiminta. Näillä potilailla on erityinen seerumin veren sytokiiniprofiili, johon liittyy sytopenia ja hyperferritinemia. Nämä havainnot viittaavat myös siihen, että immunomodulatorinen hoito (IL-6-antagonisti) voi parantaa näiden potilaiden kuolleisuutta huomattavasti.

Koska sytokiinit edistävät kivesten toimintaa ja miehen lisääntymisterveyden ylläpitämistä sekä patologioita, jotka liittyvät niiden epänormaaliin toimintaan tässä elimessä, COVID-19:n aiheuttamilla sytokiiniprofiilin muutoksilla voi olla lisävaikutuksia miehen hedelmällisyyteen. Lisäksi immunomoduloivat hoidot voivat aiheuttaa mahdollisia pitkäaikaisia ​​vaikutuksia miesten hedelmällisyyteen ja ovat huolestuttavia. Lisäksi sytokiinien mikroympäristön poikkeamilla kiveksissä voi olla kasvaimia aiheuttavia haitallisia vaikutuksia solutasoon, mikä johtaa lopulta kivessyöpään, joka on toinen pitkän aikavälin huolenaihe.

Tutkimuksen tavoite:

Tunne covid-19:n vaikutus spermatogeneesiin