Ændringer i sædanalyse hos Covid-19-positive patienter

En nylig rapport offentliggjort i JAMA Network Open afslørede, at i en analyse testede 38 sædprøver fra COVID-19-patienter, 6 (fire på det akutte stadium af infektionen og alarmerende nok to, der var i bedring) testet positive for virus ved RT-PCR.

Det er vigtigt, at på dette tidspunkt har efterforskerne ingen idé om, hvorvidt den faktiske virus var levedygtig og smitsom. Ikke desto mindre blev muligheden for, at denne coronavirus kunne have en patofysiologisk indvirkning på testiklerne, foreslået af yderligere data, der indikerer, at aktiv COVID-19-infektion dramatisk reducerede testosteron-til-LH-forholdet, hvilket tyder på en betydelig indvirkning på Leydig-cellernes reaktionsevne over for LH-stimulering På mange måder bør efterforskerne ikke blive overrasket over disse observationer, fordi blod-testikelbarrieren er kendt for at tilbyde ringe forsvar mod viral invasion i betragtning af den brede vifte af patogene vira (HIV, hepatitis, fåresyge, papillomer), der er kendt for at være i stand til at beskadige testiklerne og gøre værten infertil.

Angiotensinsystemet spiller en afgørende rolle i overlevelsen og funktionaliteten af ​​menneskelige sædceller, men skaber også en sårbarhed over for COVID-19-angreb. Angiotensin 1 er et biologisk inaktivt decapeptid, der spaltes af ACE1 for at skabe angiotensin II, som igen aktiverer AT1R- og AG2R-receptorerne, som begge er til stede i disse celler. Angiotensin II bearbejdes yderligere af ACE2 for at generere angiotensin 1-7, som binder MAS-receptoren aktiverende PI3K. Sidstnævnte fosforylerer derefter AKT, som opretholder cellelevedygtighed ved at fosforylere nøgleregulatorer af sædapoptose såsom BAD. Så længe BAD er phosphoryleret, holdes det i bero af et 14-3-3 keeperprotein. Men hvis PI3/AKT-vejen bliver kompromitteret, dephosphorylerer BAD, frigives fra dets tilknytning til 14-3-3 og flytter til mitokondrierne, hvor det inaktiverer anti-apoptotiske faktorer og fremmer den iboende apoptotiske kaskade. Spikeproteinet på COVID-19 retter sig specifikt mod ACE2 og fjerner derved en vigtig stimulus for PI3K/AKT og kompromitterer derved sædens levedygtighed. Efter COVID-19-binding kan ektodomænet af ACE2 fjernes af ADAM-proteaser og udskilles fra sædoverfladen. Alternativt kan proteaser fra TMPRSS-familien, enten som iboende komponenter i spermplasmamembranen eller leveret af sædprostasomer, lette fusion mellem virus og spermoverflade ved at spalte ACE2 og virusspidsproteinerne (S1 og S2) på de angivne steder med stiplede linjer, og derved fuldende transformationen af ​​denne celle fra frembringende gamet til viral vektor.

En yderligere bekymring for COVID-19-pandemien, der kan påvirke mandlig fertilitet, er feber. Særligt høje og vedvarende stigninger i kropstemperaturen er en væsentlig manifestation af COVID-19-pandemien, som komplicerer mere end 80 % af patienterne. Konceptet om, at feber og forhøjet testikeltemperatur resulterer i svækkelse af spermatogenese, er bredt accepteret.

Endnu vigtigere indikerer nye beviser, at en undergruppe af patienter med svær COVID-19 kan have et sekundært cytokinstormsyndrom (hæmofagocytisk lymfohistiocytose). Dette er et undererkendt, hyperinflammatorisk syndrom karakteriseret ved vedvarende feber, med fulminant og dødelig hypercytokinæmi med multiorgansvigt. Disse patienter har en særlig serumblodcytokinprofil med cytopeni og hyperferritinæmi. Disse resultater tyder også på, at immunmodulerende terapi (IL-6-antagonist) kan forbedre dødeligheden betydeligt hos disse patienter.

Da cytokiner bidrager til testikelfunktion og vedligeholdelse af mænds reproduktive sundhed og til patologier forbundet med deres unormale aktivitet i dette organ, kan COVID-19-inducerede ændringer i cytokinprofilen have yderligere implikationer for mandlig fertilitet. Derudover kan immunmodulerende terapier fremkalde potentielle langsigtede virkninger på mandlig fertilitet og giver anledning til bekymring. Ydermere kan afvigelser i cytokin-mikromiljøet i testiklen have tumorigeniske negative virkninger på celleniveau, hvilket i sidste ende fører til testikelkræft, en anden langsigtet problemstilling.

Formålet med undersøgelsen:

Kend effekten af ​​covid-19 på spermatogenese