Cambiamenti dell'analisi del seme nei pazienti positivi al Covid-19

Un recente rapporto pubblicato su JAMA Network Open ha rivelato che in un'analisi 38 campioni di sperma di pazienti COVID-19, 6 (quattro nella fase acuta dell'infezione e, in modo allarmante, due che si stavano riprendendo) sono risultati positivi al virus mediante RT-PCR.

È importante sottolineare che, a questo punto, gli investigatori non hanno idea se il virus reale fosse vitale e contagioso. Tuttavia, la possibilità che questo coronavirus possa avere un impatto fisiopatologico sui testicoli è stata suggerita da ulteriori dati che indicano che l'infezione attiva da COVID-19 ha ridotto drasticamente il rapporto testosterone/LH, suggerendo un impatto significativo sulla reattività delle cellule di Leydig alla stimolazione con LH. In molti modi, i ricercatori non dovrebbero essere sorpresi da queste osservazioni perché è noto che la barriera dei testicoli ematici offre poca difesa contro l'invasione virale, data l'ampia gamma di virus patogeni (HIV, epatite, parotite, papilloma) noti per essere in grado di danneggiare i testicoli e rendere sterile l'ospite.

Il sistema dell'angiotensina svolge un ruolo fondamentale nella sopravvivenza e nella funzionalità degli spermatozoi umani, ma crea anche una vulnerabilità all'attacco di COVID-19. L'angiotensina 1 è un decapeptide biologicamente inattivo che viene scisso dall'ACE1 per creare l'angiotensina II, che a sua volta attiva i recettori AT1R e AG2R, entrambi presenti in queste cellule. L'angiotensina II viene ulteriormente elaborata da ACE2 per generare angiotensina 1-7 che lega il recettore MAS attivando PI3K. Quest'ultimo quindi fosforila AKT, che mantiene la vitalità cellulare fosforilando i regolatori chiave dell'apoptosi degli spermatozoi come BAD. Finché BAD è fosforilato, è tenuto in sospeso da una proteina custode 14-3-3. Tuttavia, se la via PI3/AKT viene compromessa, BAD defosforila, viene rilasciato dalla sua associazione con 14-3-3 e si sposta nei mitocondri dove inattiva i fattori anti-apoptotici e promuove la cascata apoptotica intrinseca. La proteina spike su COVID-19 mira specificamente all'ACE2 e così facendo rimuove uno stimolo importante per PI3K/AKT, compromettendo così la vitalità dello sperma. Successivamente al legame con COVID-19, l'ectodominio di ACE2 può essere rimosso dalle proteasi ADAM e liberato dalla superficie dello sperma. In alternativa, le proteasi della famiglia TMPRSS, sia come componenti intrinseche della membrana plasmatica dello spermatozoo o fornite dai prostasomi seminali, possono facilitare la fusione tra il virus e la superficie dello sperma scindendo l'ACE2 e le proteine ​​virali della punta (S1 e S2) nei siti indicati da linee tratteggiate, completando così la trasformazione di questa cellula da gamete procreatore a vettore virale.

Un'ulteriore preoccupazione della pandemia di COVID-19 che potrebbe avere un impatto sulla fertilità maschile è la febbre. Un aumento particolarmente elevato e prolungato della temperatura corporea è una delle principali manifestazioni della pandemia di COVID-19, che complica oltre l'80% dei pazienti. Il concetto che la febbre e l'innalzamento della temperatura testicolare determinino una compromissione della spermatogenesi è ampiamente accettato.

Ancora più importante, prove emergenti indicano che un sottogruppo di pazienti con COVID-19 grave potrebbe avere una sindrome da tempesta di citochine secondaria (linfoistiocitosi emofagocitica). Si tratta di una sindrome iperinfiammatoria poco nota, caratterizzata da febbre sostenuta, con ipercitochinemia fulminante e fatale con insufficienza multiorgano. Questi pazienti hanno un particolare profilo di citochine nel sangue con citopenia e iperferritinemia. Questi risultati suggeriscono anche che la terapia immunomodulante (antagonista dell'IL-6) può migliorare considerevolmente il tasso di mortalità in questi pazienti.

Poiché le citochine contribuiscono alla funzione testicolare e al mantenimento della salute riproduttiva maschile e alle patologie associate alla loro attività anormale in questo organo, i cambiamenti indotti da COVID-19 nel profilo delle citochine possono avere ulteriori implicazioni sulla fertilità maschile. Inoltre, le terapie immunomodulatorie possono provocare potenziali effetti a lungo termine sulla fertilità maschile e sono motivo di preoccupazione. Inoltre, le deviazioni del microambiente delle citochine all'interno del testicolo possono avere effetti avversi tumorigenici a livello cellulare, portando infine al cancro ai testicoli, un secondo motivo di preoccupazione a lungo termine.

Scopo dello studio:

Conoscere l'effetto del covid-19 sulla spermatogenesi