Zmiany w analizie nasienia u pacjentów z pozytywnym wynikiem Covid-19

Niedawny raport opublikowany w JAMA Network Open ujawnił, że w analizie 38 próbek nasienia od pacjentów z COVID-19, 6 (czterech w ostrym stadium infekcji i, co niepokojące, dwóch, którzy wracali do zdrowia) dało wynik pozytywny na obecność wirusa metodą RT-PCR.

Co ważne, w tym momencie badacze nie mają pojęcia, czy rzeczywisty wirus był żywy i zakaźny. Niemniej jednak możliwość, że ten koronawirus może mieć patofizjologiczny wpływ na jądra, została zasugerowana przez dodatkowe dane wskazujące, że aktywna infekcja COVID-19 radykalnie zmniejszyła stosunek testosteronu do LH, co sugeruje znaczący wpływ na reakcję komórek Leydiga na stymulację LH Pod wieloma względami badacze nie powinni być zaskoczeni tymi obserwacjami, ponieważ wiadomo, że bariera krew-jądra zapewnia niewielką ochronę przed inwazją wirusową, biorąc pod uwagę szeroki zakres wirusów chorobotwórczych (HIV, zapalenie wątroby, świnka, brodawczak), o których wiadomo, że są zdolne do uszkodzenia jąder i uczynienia żywiciela bezpłodnym.

Układ angiotensyny odgrywa kluczową rolę w przetrwaniu i funkcjonowaniu ludzkich plemników, ale także stwarza podatność na atak COVID-19. Angiotensyna 1 jest biologicznie nieaktywnym dekapeptydem, który jest rozszczepiany przez ACE1 w celu wytworzenia angiotensyny II, która z kolei aktywuje receptory AT1R i AG2R, które są obecne w tych komórkach. Angiotensyna II jest dalej przetwarzana przez ACE2 w celu wytworzenia angiotensyny 1-7, która wiąże się z aktywującym receptor MAS PI3K. Ten ostatni następnie fosforyluje AKT, który utrzymuje żywotność komórek poprzez fosforylację kluczowych regulatorów apoptozy plemników, takich jak BAD. Dopóki BAD jest fosforylowany, jest utrzymywany w zawieszeniu przez białko 14-3-3. Jednakże, jeśli szlak PI3/AKT zostanie upośledzony, BAD ulega defosforylacji, jest uwalniany z połączenia z 14-3-3 i przemieszcza się do mitochondriów, gdzie dezaktywuje czynniki antyapoptotyczne i promuje wewnętrzną kaskadę apoptozy. Białko kolczaste na COVID-19 specyficznie celuje w ACE2, usuwając w ten sposób ważny bodziec dla PI3K/AKT, upośledzając w ten sposób żywotność plemników. Po związaniu się COVID-19 ektodomena ACE2 może zostać usunięta przez proteazy ADAM i zrzucona z powierzchni nasienia. Alternatywnie, proteazy z rodziny TMPRSS, jako wewnętrzne składniki błony plazmatycznej plemnika lub dostarczane przez prostasomy nasienia, mogą ułatwiać fuzję między wirusem a powierzchnią plemnika poprzez rozszczepianie ACE2 i wirusowych białek wypustek (S1 i S2) we wskazanych miejscach liniami przerywanymi, kończąc w ten sposób transformację tej komórki z prokreującej gamety do wektora wirusowego.

Dodatkowym problemem związanym z pandemią COVID-19, który może mieć wpływ na męską płodność, jest gorączka. Szczególnie wysoki i utrzymujący się wzrost temperatury ciała jest głównym objawem pandemii COVID-19, która komplikuje życie ponad 80% pacjentów. Powszechnie akceptowana jest koncepcja, że ​​gorączka i podwyższona temperatura jąder powodują upośledzenie spermatogenezy.

Co ważniejsze, pojawiające się dowody wskazują, że podgrupa pacjentów z ciężkim COVID-19 może mieć wtórny zespół burzy cytokinowej (limfohistiocytoza hemofagocytarna). Jest to niedostatecznie rozpoznany zespół hiperzapalny charakteryzujący się utrzymującą się gorączką z piorunującą i śmiertelną hipercytokinemią z niewydolnością wielonarządową. Pacjenci ci mają szczególny profil cytokin w surowicy krwi z cytopenią i hiperferrytynemią. Odkrycia te sugerują również, że terapia immunomodulacyjna (antagonista IL-6) może znacznie poprawić śmiertelność u tych pacjentów.

Ponieważ cytokiny przyczyniają się do funkcji jąder i utrzymania zdrowia reprodukcyjnego mężczyzn oraz do patologii związanych z ich nieprawidłową aktywnością w tym narządzie, wywołane przez COVID-19 zmiany w profilu cytokin mogą mieć dalsze implikacje dla męskiej płodności. Ponadto terapie immunomodulujące mogą wywoływać potencjalne długoterminowe skutki dla męskiej płodności i są powodem do niepokoju. Ponadto odchylenia mikrośrodowiska cytokin w jądrach mogą mieć rakotwórcze niekorzystne skutki na poziomie komórkowym, prowadząc ostatecznie do raka jąder, drugiego długoterminowego problemu.

Cel badania:

Poznaj wpływ covid-19 na spermatogenezę