Modifications de l'analyse du sperme chez les patients positifs au Covid-19

Un rapport récent publié dans JAMA Network Open a révélé que dans une analyse de 38 échantillons de sperme de patients COVID-19, 6 (quatre au stade aigu de l'infection et, de manière alarmante, deux en convalescence) ont été testés positifs pour le virus par RT-PCR.

Surtout, à ce stade, les enquêteurs n'ont aucune idée si le virus réel était viable et infectieux. Néanmoins, la possibilité que ce coronavirus puisse avoir un impact physiopathologique sur les testicules a été suggérée par des données supplémentaires indiquant qu'une infection active au COVID-19 réduisait considérablement le rapport testostérone/LH, suggérant un impact significatif sur la réactivité des cellules de Leydig à la stimulation de la LH. À bien des égards, les enquêteurs ne devraient pas être surpris par ces observations car la barrière hémato-testiculaire est connue pour offrir peu de défense contre l'invasion virale, étant donné le large éventail de virus pathogènes (VIH, hépatite, oreillons, papillome) connus pour être capable d'endommager les testicules et de rendre l'hôte infertile.

Le système de l'angiotensine joue un rôle essentiel dans la survie et la fonctionnalité des spermatozoïdes humains, mais crée également une vulnérabilité à l'attaque du COVID-19. L'angiotensine 1 est un décapeptide biologiquement inactif qui est clivé par l'ACE1 pour créer l'angiotensine II, qui à son tour active les récepteurs AT1R et AG2R, tous deux présents dans ces cellules. L'angiotensine II est ensuite traitée par ACE2 pour générer de l'angiotensine 1-7 qui se lie au récepteur MAS activant PI3K. Ce dernier phosphoryle alors AKT, qui maintient la viabilité cellulaire en phosphorylant les régulateurs clés de l'apoptose des spermatozoïdes tels que BAD. Tant que BAD est phosphorylé, il est maintenu en suspens par une protéine gardienne 14-3-3. Cependant, si la voie PI3/AKT est compromise, la BAD se déphosphoryle, est libérée de son association avec le 14-3-3 et se déplace vers les mitochondries où elle inactive les facteurs anti-apoptotique et favorise la cascade apoptotique intrinsèque. La protéine de pointe sur COVID-19 cible spécifiquement ACE2 et supprime ainsi un stimulus important pour PI3K/AKT, compromettant ainsi la viabilité des spermatozoïdes. Après la liaison au COVID-19, l'ectodomaine d'ACE2 peut être éliminé par les protéases ADAM et éliminé de la surface du sperme. Alternativement, les protéases de la famille TMPRSS, soit en tant que composants intrinsèques de la membrane plasmique du sperme, soit délivrées par les prostasomes séminaux, peuvent faciliter la fusion entre le virus et la surface du sperme en clivant ACE2 et les protéines de pointe virales (S1 et S2) aux sites indiqués par des lignes pointillées, achevant ainsi la transformation de cette cellule de gamète procréateur en vecteur viral.

Une autre préoccupation de la pandémie de COVID-19 qui pourrait avoir un impact sur la fertilité masculine est la fièvre. Une élévation particulièrement élevée et soutenue de la température corporelle est une manifestation majeure de la pandémie de COVID-19, qui complique plus de 80 % des patients. Le concept selon lequel la fièvre et l'élévation de la température testiculaire entraînent une altération de la spermatogenèse est largement accepté.

Plus important encore, des preuves émergentes indiquent qu'un sous-groupe de patients atteints de COVID-19 sévère pourrait avoir un syndrome de tempête de cytokines secondaire (lymphohistiocytose hémophagocytaire). Il s'agit d'un syndrome hyperinflammatoire méconnu caractérisé par une fièvre soutenue, avec une hypercytokinémie fulminante et fatale avec défaillance multiviscérale. Ces patients ont un profil sérique particulier des cytokines sanguines avec cytopénie et hyperferritinémie. Ces résultats suggèrent également que la thérapie immunomodulatrice (antagoniste de l'IL-6) peut améliorer considérablement le taux de mortalité chez ces patients.

Comme les cytokines contribuent à la fonction testiculaire et au maintien de la santé reproductive masculine, ainsi qu'aux pathologies associées à leur activité anormale dans cet organe, les changements induits par le COVID-19 dans le profil des cytokines peuvent avoir d'autres implications sur la fertilité masculine. De plus, les thérapies immunomodulatrices peuvent provoquer des effets potentiels à long terme sur la fertilité masculine et sont un sujet de préoccupation. De plus, les déviations du microenvironnement des cytokines dans les testicules peuvent avoir des effets indésirables tumorigènes au niveau cellulaire, conduisant éventuellement au cancer des testicules, un deuxième sujet de préoccupation à long terme.

Le but de l'étude :

Connaître l'effet du covid-19 sur la spermatogenèse