Veranderingen in spermaanalyse bij Covid-19-positieve patiënten

Een recent rapport gepubliceerd in JAMA Network Open onthulde dat in een analyse 38 spermamonsters van COVID-19-patiënten, 6 (vier in het acute stadium van infectie en, alarmerend genoeg, twee die aan het herstellen waren) positief testten op het virus door RT-PCR.

Belangrijk is dat de onderzoekers op dit moment geen idee hebben of het daadwerkelijke virus levensvatbaar en besmettelijk was. Desalniettemin werd de mogelijkheid gesuggereerd dat dit coronavirus een pathofysiologische impact op de teelballen zou kunnen hebben door aanvullende gegevens die erop wezen dat een actieve COVID-19-infectie de testosteron-tot-LH-ratio drastisch verlaagde, wat een significante invloed suggereert op de responsiviteit van Leydig-cellen op LH-stimulatie. In veel opzichten zouden de onderzoekers niet verrast moeten zijn door deze waarnemingen, omdat bekend is dat de bloed-testes-barrière weinig bescherming biedt tegen virale invasie, gezien het brede scala aan pathogene virussen (HIV, hepatitis, bof, papilloma) waarvan bekend is dat ze in staat om de teelballen te beschadigen en de gastheer onvruchtbaar te maken.

Het angiotensinesysteem speelt een cruciale rol in de overleving en functionaliteit van menselijke spermatozoa, maar creëert ook een kwetsbaarheid voor COVID-19-aanvallen. Angiotensine 1 is een biologisch inactief decapeptide dat door ACE1 wordt gesplitst om angiotensine II te creëren, dat op zijn beurt de AT1R- en AG2R-receptoren activeert, die beide in deze cellen aanwezig zijn. Angiotensine II wordt verder verwerkt door ACE2 om angiotensine 1-7 te genereren dat de MAS-receptor bindt die PI3K activeert. De laatste fosforyleert vervolgens AKT, dat de levensvatbaarheid van de cellen handhaaft door belangrijke regulatoren van sperma-apoptose, zoals BAD, te fosforyleren. Zolang BAD gefosforyleerd is, wordt het opgeschort door een 14-3-3 keeper-eiwit. Als de PI3/AKT-route echter wordt gecompromitteerd, defosforyleert BAD, komt het vrij van zijn associatie met 14-3-3 en gaat het naar de mitochondriën waar het anti-apoptotische factoren inactiveert en de intrinsieke apoptotische cascade bevordert. Het spike-eiwit op COVID-19 richt zich specifiek op ACE2 en verwijdert zo een belangrijke stimulans voor PI3K/AKT, waardoor de levensvatbaarheid van sperma in gevaar komt. Na COVID-19-binding kan het ectodomein van ACE2 worden verwijderd door ADAM-proteasen en van het spermaoppervlak worden afgestoten. Als alternatief kunnen proteasen uit de TMPRSS-familie, ofwel als intrinsieke componenten van het plasmamembraan van het sperma of afgeleverd door zaadprostasomen, de fusie tussen het virus en het spermaoppervlak vergemakkelijken door ACE2 en de virale spike-eiwitten (S1 en S2) te splitsen op de aangegeven plaatsen door stippellijnen, waardoor de transformatie van deze cel van zich voortplantende gameet naar virale vector wordt voltooid.

Een bijkomend probleem van de COVID-19-pandemie die van invloed kan zijn op de mannelijke vruchtbaarheid, is koorts. Een bijzonder hoge en aanhoudende verhoging van de lichaamstemperatuur is een belangrijke manifestatie van de COVID-19-pandemie, die meer dan 80% van de patiënten compliceert. Het concept dat koorts en verhoging van de testiculaire temperatuur leiden tot een verslechtering van de spermatogenese wordt algemeen aanvaard.

Wat nog belangrijker is, is dat er steeds meer aanwijzingen zijn dat een subgroep van patiënten met ernstige COVID-19 mogelijk een secundair cytokinestormsyndroom heeft (hemofagocytische lymfohistiocytose). Dit is een niet-onderkend, hyperinflammatoir syndroom dat wordt gekenmerkt door aanhoudende koorts, met fulminante en fatale hypercytokinemie met multiorgaanfalen. Deze patiënten hebben een bepaald serumbloedcytokineprofiel met cytopenie en hyperferritinemie. Deze bevindingen suggereren ook dat immunomodulerende therapie (IL-6-antagonist) het sterftecijfer bij deze patiënten aanzienlijk kan verbeteren.

Aangezien cytokines bijdragen aan de testiculaire functie en het behoud van de mannelijke reproductieve gezondheid, en aan de pathologieën die verband houden met hun abnormale activiteit in dit orgaan, kunnen door COVID-19 veroorzaakte veranderingen in het cytokineprofiel verdere implicaties hebben voor de mannelijke vruchtbaarheid. Bovendien kunnen immunomodulerende therapieën mogelijke langetermijneffecten op de mannelijke vruchtbaarheid uitlokken en zijn ze een punt van zorg. Bovendien kunnen afwijkingen in de micro-omgeving van cytokine in de testis tumorverwekkende nadelige effecten hebben op cellulair niveau, wat uiteindelijk kan leiden tot zaadbalkanker, een tweede punt van zorg op de lange termijn.

Doel van de studie :

Ken het effect van covid-19 op spermatogenese