Изменения в анализе спермы у пациентов с положительным результатом на Covid-19

Недавний отчет, опубликованный в JAMA Network Open, показал, что при анализе 38 образцов спермы пациентов с COVID-19 6 (четыре в острой стадии инфекции и, что вызывает тревогу, двое выздоравливающих) дали положительный результат на вирус с помощью ОТ-ПЦР.

Важно отметить, что на данный момент исследователи понятия не имеют, был ли настоящий вирус жизнеспособным и заразным. Тем не менее, возможность того, что этот коронавирус может оказывать патофизиологическое воздействие на яички, была подтверждена дополнительными данными, указывающими на то, что активная инфекция COVID-19 резко снижает соотношение тестостерона и ЛГ, что свидетельствует о значительном влиянии на реакцию клеток Лейдига на стимуляцию ЛГ. Во многих отношениях исследователи не должны удивляться этим наблюдениям, поскольку известно, что гематотестикулярный барьер мало защищает от вирусной инвазии, учитывая широкий спектр патогенных вирусов (ВИЧ, гепатит, свинка, папиллома), которые, как известно, способны повредить яички и сделать хозяина бесплодным.

Ангиотензиновая система играет решающую роль в выживании и функционировании сперматозоидов человека, но также создает уязвимость для атаки COVID-19. Ангиотензин 1 представляет собой биологически неактивный декапептид, который расщепляется ACE1 с образованием ангиотензина II, который, в свою очередь, активирует рецепторы AT1R и AG2R, оба из которых присутствуют в этих клетках. Ангиотензин II далее обрабатывается ACE2 с образованием ангиотензина 1-7, который связывается с рецептором MAS, активирующим PI3K. Последний затем фосфорилирует AKT, который поддерживает жизнеспособность клеток путем фосфорилирования ключевых регуляторов апоптоза сперматозоидов, таких как BAD. Пока BAD фосфорилирован, он удерживается в состоянии ожидания белком-хранителем 14-3-3. Однако, если путь PI3/AKT нарушается, BAD дефосфорилируется, высвобождается из ассоциации с 14-3-3 и перемещается в митохондрии, где инактивирует антиапоптотические факторы и способствует внутреннему апоптотическому каскаду. Спайковый белок COVID-19 специально нацелен на ACE2 и тем самым устраняет важный стимул для PI3K/AKT, тем самым ставя под угрозу жизнеспособность сперматозоидов. После связывания COVID-19 эктодомен ACE2 может быть удален протеазами ADAM и сброшен с поверхности спермы. В качестве альтернативы протеазы из семейства TMPRSS, либо являющиеся внутренними компонентами плазматической мембраны сперматозоидов, либо доставляемые семенными простасомами, могут способствовать слиянию между вирусом и поверхностью спермы путем расщепления ACE2 и вирусных шиповидных белков (S1 и S2) в указанных местах. пунктирными линиями, тем самым завершив трансформацию данной клетки из размножающейся гаметы в вирусный вектор.

Еще одной проблемой пандемии COVID-19, которая может повлиять на мужскую фертильность, является лихорадка. Особенно высокое и стойкое повышение температуры тела является основным проявлением пандемии COVID-19, осложняющей течение более чем у 80% пациентов. Широко распространено представление о том, что лихорадка и повышение температуры яичек приводят к нарушению сперматогенеза.

Что еще более важно, новые данные указывают на то, что у подгруппы пациентов с тяжелой формой COVID-19 может быть синдром вторичного цитокинового шторма (гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз). Это малоизученный гипервоспалительный синдром, характеризующийся устойчивой лихорадкой, фульминантной и фатальной гиперцитокинемией с полиорганной недостаточностью. Эти пациенты имеют особый цитокиновый профиль сыворотки крови с цитопенией и гиперферритинемией. Эти данные также свидетельствуют о том, что иммуномодулирующая терапия (антагонист ИЛ-6) может значительно снизить уровень смертности у этих пациентов.

Поскольку цитокины способствуют функционированию яичек и поддержанию мужского репродуктивного здоровья, а также патологиям, связанным с их аномальной активностью в этом органе, изменения профиля цитокинов, вызванные COVID-19, могут иметь дополнительные последствия для мужской фертильности. Кроме того, иммуномодулирующая терапия может спровоцировать потенциальное долгосрочное воздействие на мужскую фертильность и вызывает озабоченность. Кроме того, отклонения цитокинового микроокружения в яичке могут иметь онкогенные побочные эффекты на клеточном уровне, что в конечном итоге приводит к раку яичка, что является вторым долговременным поводом для беспокойства.

Цель исследования:

Знайте влияние covid-19 на сперматогенез