Remdesivir 在孟加拉国重症冠状病毒病 (COVID-19) 患者中的抗病毒活性和安全性
2021年8月9日 更新者：Dr. Md. Alimur Reza
Remdesivir 在孟加拉国重症冠状病毒病 (COVID-19) 患者中的抗病毒活性和安全性：一项开放标签、多中心、随机对照试验
背景 - 一种新型冠状病毒，严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2)，于 2019 年 12 月在中国武汉市首次被确认为呼吸道疾病 COVID-19 的病因。 世卫组织于 2020 年 1 月 30 日宣布该病毒爆发突发公共卫生事件，并于 2020 年 3 月 11 日宣布 COVID-19 为全球大流行病。 孟加拉国于 2020 年 3 月 8 日报告了首例病例，并于 2020 年 4 月 1 日报告了首例死亡病例。 孟加拉国最初表现出交错的 COVID-19 传播过程，但从 2020 年 4 月开始观察到病例激增。
迄今为止，瑞德西韦仍然是治疗 COVID-19 的唯一潜在疗法。 基于 SARS-CoV 和 MERS-CoV 感染的几项临床前研究、COVID-19 动物试验和人体试验数据，这项随机、对照、开放标签试验将评估 Remdesivir 在孟加拉国住院患者中的抗病毒活性和安全性患有严重的 COVID-19。
如果 Remdesivir 足够有效以足够的安全性和耐受性治疗孟加拉国 COVID-19 住院患者，这项研究结果将提供知识。 这项研究的结果将帮助有关此事的主要意见领袖就在孟加拉国使用瑞德西韦治疗 COVID-19 做出适当的决定。
研究程序——所有患者都将在各自的医院接受针对 COVID-19+ve 的标准医疗护理。 生命体征将在前 5 天每 24 小时记录一次，然后每 2 天记录一次，直到出院或根据主治医师的判断。 筛选后，COVID-19 确诊患者将被随机分配到 2 个治疗组。
患者的安全评估 e． G。血液参数（CBC、肌酐、SGPT、RBS、肌酐、肌酐清除率）将在筛选、第 5 天和第 14 天或出院时进行；筛查时和第 14 天或出院时的胸部 X 光检查和心电图检查。 将在第 5 天、第 10 天和第 14 天或出院时检查 SARS-CoV-2（病毒载量）。 如果任何研究患者在研究期间恶化，将根据该特定医院的指南进行管理，如果需要，将转移到 ICU。 将康复的患者将根据 COVID-19 住院患者的国家指南出院。 将在 28 天内通过电话或亲自联系患者，了解他们出院后的健康状况。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
60
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Dhaka、孟加拉国、1206
- Combined Military Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书时年龄≥18岁
在随机分组前 7 天以内通过 RT-PCR 检测确诊为 COVID-19 且符合以下任何一项标准的住院患者
- 呼吸窘迫（≥30 次呼吸/分钟）；
- 静息时手指氧饱和度≤93%；
- 动脉氧分压（PaO2）/吸入氧分压（FiO2）≤300mmHg
- 研究参与者接受随机分配到任何指定治疗组的意愿
- 必须同意在完成第 28 天研究之前不参加另一项研究药物的研究
排除标准：
- 医生决定参与试验不符合患者的最佳利益，或任何不允许安全遵循方案的情况。
- 严重肝病（丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) > 正常上限的 5 倍）
- 估计肾小球滤过率 (eGFR) < 30 毫升/分钟（包括接受血液透析或血液滤过的患者）。
- 机械通气（包括 V-V ECMO）≥ 5 天，或 V-A ECMO 的任何持续时间。
- 已知对瑞德西韦、代谢物或制剂赋形剂过敏
- 怀孕或哺乳。
- 预计在 72 小时内出院或转移到另一家不是研究地点的医院。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Remdesivir 与标准护理治疗 COVID-19 感染
参与者将在第 1 天接受持续的标准护理治疗以及 RDV 200 mg，然后在第 2、3、4 和 5 天接受 RDV 100 mg。
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Remdesivir INN 100 mg 输液用冻干粉
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其他：COVID-19 感染的护理标准
参与者将接受持续的标准护理治疗。
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COVID-19 感染的护理标准
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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住院时间（天）
大体时间：28天
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28天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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临床改善时间 (TTCI)
大体时间：28天
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临床改善时间（截尾于第 28 天），定义为从研究治疗随机化到临床状态六类有序量表下降两类的时间（以天为单位）（1 ꞊ 出院；6 ꞊ 死亡）或活出院。 六类序数量表：
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28天
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全因死亡率
大体时间：28天
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28天
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机械通气持续时间（天）
大体时间：28天
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28天
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补充氧合的持续时间（天）
大体时间：28天
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28天
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鼻咽拭子中 2019-nCoV RT-PCR 阴性的时间
大体时间：28天
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28天
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严重药物不良事件的频率
大体时间：28天
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28天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Major General Md. Azizul Islam, MBBS, FCPS、Combined Military Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Wang M, Cao R, Zhang L, Yang X, Liu J, Xu M, Shi Z, Hu Z, Zhong W, Xiao G. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro. Cell Res. 2020 Mar;30(3):269-271. doi: 10.1038/s41422-020-0282-0. Epub 2020 Feb 4. No abstract available.
- Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, Xiang J, Wang Y, Song B, Gu X, Guan L, Wei Y, Li H, Wu X, Xu J, Tu S, Zhang Y, Chen H, Cao B. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1054-1062. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3. Epub 2020 Mar 11. Erratum In: Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038.
- Cao B, Wang Y, Wen D, Liu W, Wang J, Fan G, Ruan L, Song B, Cai Y, Wei M, Li X, Xia J, Chen N, Xiang J, Yu T, Bai T, Xie X, Zhang L, Li C, Yuan Y, Chen H, Li H, Huang H, Tu S, Gong F, Liu Y, Wei Y, Dong C, Zhou F, Gu X, Xu J, Liu Z, Zhang Y, Li H, Shang L, Wang K, Li K, Zhou X, Dong X, Qu Z, Lu S, Hu X, Ruan S, Luo S, Wu J, Peng L, Cheng F, Pan L, Zou J, Jia C, Wang J, Liu X, Wang S, Wu X, Ge Q, He J, Zhan H, Qiu F, Guo L, Huang C, Jaki T, Hayden FG, Horby PW, Zhang D, Wang C. A Trial of Lopinavir-Ritonavir in Adults Hospitalized with Severe Covid-19. N Engl J Med. 2020 May 7;382(19):1787-1799. doi: 10.1056/NEJMoa2001282. Epub 2020 Mar 18.
- Helmy YA, Fawzy M, Elaswad A, Sobieh A, Kenney SP, Shehata AA. The COVID-19 Pandemic: A Comprehensive Review of Taxonomy, Genetics, Epidemiology, Diagnosis, Treatment, and Control. J Clin Med. 2020 Apr 24;9(4):1225. doi: 10.3390/jcm9041225.
- Sheahan TP, Sims AC, Leist SR, Schafer A, Won J, Brown AJ, Montgomery SA, Hogg A, Babusis D, Clarke MO, Spahn JE, Bauer L, Sellers S, Porter D, Feng JY, Cihlar T, Jordan R, Denison MR, Baric RS. Comparative therapeutic efficacy of remdesivir and combination lopinavir, ritonavir, and interferon beta against MERS-CoV. Nat Commun. 2020 Jan 10;11(1):222. doi: 10.1038/s41467-019-13940-6.
- Agostini ML, Andres EL, Sims AC, Graham RL, Sheahan TP, Lu X, Smith EC, Case JB, Feng JY, Jordan R, Ray AS, Cihlar T, Siegel D, Mackman RL, Clarke MO, Baric RS, Denison MR. Coronavirus Susceptibility to the Antiviral Remdesivir (GS-5734) Is Mediated by the Viral Polymerase and the Proofreading Exoribonuclease. mBio. 2018 Mar 6;9(2):e00221-18. doi: 10.1128/mBio.00221-18.
- Brown AJ, Won JJ, Graham RL, Dinnon KH 3rd, Sims AC, Feng JY, Cihlar T, Denison MR, Baric RS, Sheahan TP. Broad spectrum antiviral remdesivir inhibits human endemic and zoonotic deltacoronaviruses with a highly divergent RNA dependent RNA polymerase. Antiviral Res. 2019 Sep;169:104541. doi: 10.1016/j.antiviral.2019.104541. Epub 2019 Jun 21.
- Sheahan TP, Sims AC, Graham RL, Menachery VD, Gralinski LE, Case JB, Leist SR, Pyrc K, Feng JY, Trantcheva I, Bannister R, Park Y, Babusis D, Clarke MO, Mackman RL, Spahn JE, Palmiotti CA, Siegel D, Ray AS, Cihlar T, Jordan R, Denison MR, Baric RS. Broad-spectrum antiviral GS-5734 inhibits both epidemic and zoonotic coronaviruses. Sci Transl Med. 2017 Jun 28;9(396):eaal3653. doi: 10.1126/scitranslmed.aal3653.
- de Wit E, Rasmussen AL, Falzarano D, Bushmaker T, Feldmann F, Brining DL, Fischer ER, Martellaro C, Okumura A, Chang J, Scott D, Benecke AG, Katze MG, Feldmann H, Munster VJ. Middle East respiratory syndrome coronavirus (MERS-CoV) causes transient lower respiratory tract infection in rhesus macaques. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Oct 8;110(41):16598-603. doi: 10.1073/pnas.1310744110. Epub 2013 Sep 23.
- de Wit E, Feldmann F, Cronin J, Jordan R, Okumura A, Thomas T, Scott D, Cihlar T, Feldmann H. Prophylactic and therapeutic remdesivir (GS-5734) treatment in the rhesus macaque model of MERS-CoV infection. Proc Natl Acad Sci U S A. 2020 Mar 24;117(12):6771-6776. doi: 10.1073/pnas.1922083117. Epub 2020 Feb 13.
- Gordon CJ, Tchesnokov EP, Woolner E, Perry JK, Feng JY, Porter DP, Gotte M. Remdesivir is a direct-acting antiviral that inhibits RNA-dependent RNA polymerase from severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 with high potency. J Biol Chem. 2020 May 15;295(20):6785-6797. doi: 10.1074/jbc.RA120.013679. Epub 2020 Apr 13.
- Grein J, Ohmagari N, Shin D, Diaz G, Asperges E, Castagna A, Feldt T, Green G, Green ML, Lescure FX, Nicastri E, Oda R, Yo K, Quiros-Roldan E, Studemeister A, Redinski J, Ahmed S, Bernett J, Chelliah D, Chen D, Chihara S, Cohen SH, Cunningham J, D'Arminio Monforte A, Ismail S, Kato H, Lapadula G, L'Her E, Maeno T, Majumder S, Massari M, Mora-Rillo M, Mutoh Y, Nguyen D, Verweij E, Zoufaly A, Osinusi AO, DeZure A, Zhao Y, Zhong L, Chokkalingam A, Elboudwarej E, Telep L, Timbs L, Henne I, Sellers S, Cao H, Tan SK, Winterbourne L, Desai P, Mera R, Gaggar A, Myers RP, Brainard DM, Childs R, Flanigan T. Compassionate Use of Remdesivir for Patients with Severe Covid-19. N Engl J Med. 2020 Jun 11;382(24):2327-2336. doi: 10.1056/NEJMoa2007016. Epub 2020 Apr 10.
- Arentz M, Yim E, Klaff L, Lokhandwala S, Riedo FX, Chong M, Lee M. Characteristics and Outcomes of 21 Critically Ill Patients With COVID-19 in Washington State. JAMA. 2020 Apr 28;323(16):1612-1614. doi: 10.1001/jama.2020.4326.
- Bhatraju PK, Ghassemieh BJ, Nichols M, Kim R, Jerome KR, Nalla AK, Greninger AL, Pipavath S, Wurfel MM, Evans L, Kritek PA, West TE, Luks A, Gerbino A, Dale CR, Goldman JD, O'Mahony S, Mikacenic C. Covid-19 in Critically Ill Patients in the Seattle Region - Case Series. N Engl J Med. 2020 May 21;382(21):2012-2022. doi: 10.1056/NEJMoa2004500. Epub 2020 Mar 30.
- Mulangu S, Dodd LE, Davey RT Jr, Tshiani Mbaya O, Proschan M, Mukadi D, Lusakibanza Manzo M, Nzolo D, Tshomba Oloma A, Ibanda A, Ali R, Coulibaly S, Levine AC, Grais R, Diaz J, Lane HC, Muyembe-Tamfum JJ; PALM Writing Group, Sivahera B, Camara M, Kojan R, Walker R, Dighero-Kemp B, Cao H, Mukumbayi P, Mbala-Kingebeni P, Ahuka S, Albert S, Bonnett T, Crozier I, Duvenhage M, Proffitt C, Teitelbaum M, Moench T, Aboulhab J, Barrett K, Cahill K, Cone K, Eckes R, Hensley L, Herpin B, Higgs E, Ledgerwood J, Pierson J, Smolskis M, Sow Y, Tierney J, Sivapalasingam S, Holman W, Gettinger N, Vallee D, Nordwall J; PALM Consortium Study Team. A Randomized, Controlled Trial of Ebola Virus Disease Therapeutics. N Engl J Med. 2019 Dec 12;381(24):2293-2303. doi: 10.1056/NEJMoa1910993. Epub 2019 Nov 27.
- Ansems K, Grundeis F, Dahms K, Mikolajewska A, Thieme V, Piechotta V, Metzendorf MI, Stegemann M, Benstoem C, Fichtner F. Remdesivir for the treatment of COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Aug 5;8(8):CD014962. doi: 10.1002/14651858.CD014962.
有用的网址
- Coronavirus disease 2019 (COVID-19) Situation Report - 94
- Statement on the second meeting of the International Health Regulations (2005) Emergency Committee regarding the outbreak of novel coronavirus (2019-nCoV).
- WHO Director-General's opening remarks at the media briefing on COVID-19 - 11 March 2020
- COVID-19 CORONAVIRUS PANDEMIC
- WHO Bangladesh COVID19 Situation Reports # 13 on 25 May 2020
- Coronavirus COVID-19 Dashboard, 2020
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年9月4日
初级完成 (实际的)
2021年4月30日
研究完成 (实际的)
2021年4月30日
研究注册日期
首次提交
2020年10月20日
首先提交符合 QC 标准的
2020年10月20日
首次发布 (实际的)
2020年10月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年8月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年8月9日
最后验证
2021年8月1日
更多信息
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