Antivirale Aktivität und Sicherheit von Remdesivir bei bangladeschischen Patienten mit schwerer Coronavirus-Erkrankung (COVID-19)
Antivirale Aktivität und Sicherheit von Remdesivir bei bangladeschischen Patienten mit schwerer Coronavirus-Erkrankung (COVID-19): Eine offene, multizentrische, randomisierte kontrollierte Studie
Hintergrund – Ein neuartiges Coronavirus, das schwere akute respiratorische Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2), wurde erstmals im Dezember 2019 als Ursache einer Atemwegserkrankung COVID-19 in der Stadt Wuhan, China, identifiziert. Die WHO erklärte am 30. Januar 2020 den Ausbruch dieses Virus zum Gesundheitsnotstand und erklärte COVID-19 am 11. März 2020 zur globalen Pandemie. Bangladesch meldete seinen ersten Fall am 8. März 2020 und den ersten Todesfall am 1. April 2020. Bangladesch hatte zunächst einen gestaffelten Verlauf der COVID-19-Übertragung verzeichnet, ab April 2020 war jedoch ein Anstieg der Fälle zu beobachten.
Remdesivir bleibt bis heute die einzige mögliche Therapie zur Behandlung von COVID-19. Basierend auf mehreren präklinischen Studien zu SARS-CoV- und MERS-CoV-Infektionen, Tierversuchen zu COVID-19 und Daten aus Studien am Menschen wird diese randomisierte, kontrollierte, offene Studie die antivirale Aktivität und Sicherheit von Remdesivir bei Krankenhauspatienten in Bangladesch bewerten mit schwerem COVID-19.
Dieses Studienergebnis wird Aufschluss darüber geben, ob Remdesivir wirksam genug ist, um hospitalisierte COVID-19-Patienten in Bangladesch mit angemessener Sicherheit und Verträglichkeit zu behandeln. Das Ergebnis dieser Studie wird den wichtigsten Meinungsführern in dieser Angelegenheit helfen, eine angemessene Entscheidung hinsichtlich der Verwendung von Remdesivir zur Behandlung von COVID-19 in Bangladesch zu treffen.
Studienablauf – Alle Patienten erhalten die übliche medizinische Versorgung für COVID-19+ve in den jeweiligen Krankenhäusern. Die Vitalfunktionen werden in den ersten 5 Tagen alle 24 Stunden und dann alle 2 Tage bis zur Entlassung oder nach Ermessen der behandelnden Ärzte aufgezeichnet. Nach dem Screening werden die mit COVID-19 bestätigten Patienten randomisiert in zwei Behandlungsarme eingeteilt.
Beurteilung der Patientensicherheit e. G. Blutparameter (CBC, Kreatinin, SGPT, RBS, Kreatinin, Kreatinin-Clearance) werden beim Screening, Tag 5 und Tag 14 oder bei der Entlassung durchgeführt; Röntgen-Thorax und EKG beim Screening und am 14. Tag oder bei der Entlassung. SARS-CoV-2 (Viruslast) wird am 5., 10. und 14. Tag oder zum Zeitpunkt der Entlassung untersucht. Falls es bei einem Studienpatienten während des Studienzeitraums zu einer Verschlechterung kommt, wird er gemäß den Richtlinien des jeweiligen Krankenhauses behandelt und bei Bedarf auf die Intensivstation verlegt. Patienten, die sich erholen, werden gemäß der nationalen Richtlinie für COVID-19-Krankenhauspatienten entlassen. Die Patienten werden nach 28 Tagen entweder telefonisch oder persönlich kontaktiert, um ihren Gesundheitszustand seit der Entlassung zu erfahren.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Dhaka, Bangladesch, 1206
- Combined Military Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung
Krankenhausaufenthalt mit diagnostiziertem COVID-19, bestätigt durch einen RT-PCR-Test ≤ 7 Tage vor der Randomisierung mit einem der folgenden Kriterien
- Atemnot (≥30 Atemzüge/Minute);
- Sauerstoffsättigung der Finger ≤93 % in Ruhe;
- Arterieller Sauerstoffpartialdruck (PaO2)/Anteil des eingeatmeten Sauerstoffs (FiO2) ≤300 mmHg
- Bereitschaft des Studienteilnehmers, die Randomisierung in einen zugewiesenen Behandlungsarm zu akzeptieren
- Muss zustimmen, sich vor Abschluss des 28. Studientages nicht für eine weitere Studie eines Prüfpräparats anzumelden
Ausschlusskriterien:
- Der Arzt entscheidet, dass die Teilnahme an der Studie nicht im besten Interesse des Patienten liegt oder ein Zustand vorliegt, der eine sichere Einhaltung des Protokolls nicht zulässt.
- Schwere Lebererkrankung (Alanin-Transaminase (ALT) oder Aspartat-Transaminase (AST) > 5-fach der Obergrenze des Normalwerts)
- Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 30 ml/min (einschließlich Patienten, die Hämodialyse oder Hämofiltration erhalten).
- Mechanisch beatmet (einschließlich V-V ECMO) ≥ 5 Tage oder eine beliebige Dauer von V-A ECMO.
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen Remdesivir, die Metaboliten oder den Formulierungshilfsstoff
- Schwangerschaft oder Stillzeit.
- Voraussichtliche Entlassung aus dem Krankenhaus oder Verlegung in ein anderes Krankenhaus, das kein Studienort ist, innerhalb von 72 Stunden.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Remdesivir mit Standardbehandlung bei COVID-19-Infektion
Die Teilnehmer erhalten eine fortgesetzte Standardtherapie zusammen mit 200 mg RDV am ersten Tag, gefolgt von 100 mg RDV an den Tagen 2, 3, 4 und 5.
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Remdesivir INN 100 mg lyophilisiertes Pulver zur Infusion
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Sonstiges: Standardbehandlung bei einer COVID-19-Infektion
Die Teilnehmer erhalten weiterhin eine Standardtherapie.
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Standardbehandlung bei einer COVID-19-Infektion
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Dauer des Krankenhausaufenthaltes (Tage)
Zeitfenster: 28 Tage
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28 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Zeit bis zur klinischen Verbesserung (TTCI)
Zeitfenster: 28 Tage
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Zeit bis zur klinischen Besserung (zensiert an Tag 28), definiert als die Zeit (in Tagen) von der Randomisierung der Studienbehandlung bis zu einem Rückgang um zwei Kategorien auf einer sechsstufigen Ordinalskala des klinischen Status (1 „entlassen“; 6 „Tod“) oder Live-Entlassung aus dem Krankenhaus. Ordinalskala mit sechs Kategorien:
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28 Tage
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Alles führt zur Sterblichkeit
Zeitfenster: 28 Tage
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28 Tage
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Dauer (Tage) der mechanischen Beatmung
Zeitfenster: 28 Tage
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28 Tage
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Dauer (Tage) der zusätzlichen Sauerstoffversorgung
Zeitfenster: 28 Tage
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28 Tage
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Zeit bis zur 2019-nCoV-RT-PCR-Negativität im Nasopharyngealabstrich
Zeitfenster: 28 Tage
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28 Tage
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Häufigkeit schwerwiegender unerwünschter Arzneimittelwirkungen
Zeitfenster: 28 Tage
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28 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Major General Md. Azizul Islam, MBBS, FCPS, Combined Military Hospital
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Wang M, Cao R, Zhang L, Yang X, Liu J, Xu M, Shi Z, Hu Z, Zhong W, Xiao G. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro. Cell Res. 2020 Mar;30(3):269-271. doi: 10.1038/s41422-020-0282-0. Epub 2020 Feb 4. No abstract available.
- Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, Xiang J, Wang Y, Song B, Gu X, Guan L, Wei Y, Li H, Wu X, Xu J, Tu S, Zhang Y, Chen H, Cao B. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1054-1062. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3. Epub 2020 Mar 11. Erratum In: Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038.
- Cao B, Wang Y, Wen D, Liu W, Wang J, Fan G, Ruan L, Song B, Cai Y, Wei M, Li X, Xia J, Chen N, Xiang J, Yu T, Bai T, Xie X, Zhang L, Li C, Yuan Y, Chen H, Li H, Huang H, Tu S, Gong F, Liu Y, Wei Y, Dong C, Zhou F, Gu X, Xu J, Liu Z, Zhang Y, Li H, Shang L, Wang K, Li K, Zhou X, Dong X, Qu Z, Lu S, Hu X, Ruan S, Luo S, Wu J, Peng L, Cheng F, Pan L, Zou J, Jia C, Wang J, Liu X, Wang S, Wu X, Ge Q, He J, Zhan H, Qiu F, Guo L, Huang C, Jaki T, Hayden FG, Horby PW, Zhang D, Wang C. A Trial of Lopinavir-Ritonavir in Adults Hospitalized with Severe Covid-19. N Engl J Med. 2020 May 7;382(19):1787-1799. doi: 10.1056/NEJMoa2001282. Epub 2020 Mar 18.
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- Mulangu S, Dodd LE, Davey RT Jr, Tshiani Mbaya O, Proschan M, Mukadi D, Lusakibanza Manzo M, Nzolo D, Tshomba Oloma A, Ibanda A, Ali R, Coulibaly S, Levine AC, Grais R, Diaz J, Lane HC, Muyembe-Tamfum JJ; PALM Writing Group, Sivahera B, Camara M, Kojan R, Walker R, Dighero-Kemp B, Cao H, Mukumbayi P, Mbala-Kingebeni P, Ahuka S, Albert S, Bonnett T, Crozier I, Duvenhage M, Proffitt C, Teitelbaum M, Moench T, Aboulhab J, Barrett K, Cahill K, Cone K, Eckes R, Hensley L, Herpin B, Higgs E, Ledgerwood J, Pierson J, Smolskis M, Sow Y, Tierney J, Sivapalasingam S, Holman W, Gettinger N, Vallee D, Nordwall J; PALM Consortium Study Team. A Randomized, Controlled Trial of Ebola Virus Disease Therapeutics. N Engl J Med. 2019 Dec 12;381(24):2293-2303. doi: 10.1056/NEJMoa1910993. Epub 2019 Nov 27.
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Nützliche Links
- Coronavirus disease 2019 (COVID-19) Situation Report - 94
- Statement on the second meeting of the International Health Regulations (2005) Emergency Committee regarding the outbreak of novel coronavirus (2019-nCoV).
- WHO Director-General's opening remarks at the media briefing on COVID-19 - 11 March 2020
- COVID-19 CORONAVIRUS PANDEMIC
- WHO Bangladesh COVID19 Situation Reports # 13 on 25 May 2020
- Coronavirus COVID-19 Dashboard, 2020
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
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